Bcl11b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcl11b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15780

品系全称

C57BL/6JCya-Bcl11bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58208-Bcl11b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcl11b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15780) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
B cell leukemia/lymphoma 11B
基因别称
9130430L19Rik,B630002E05Rik,BCL-11B,Ctip2,Rit1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079883.1 | Ensembl: ENSMUST00000066060
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929913Animals homozygous for a mutation of this gene are born with open eyes, exhibit abnormalities of the thymus, and die within 1 day after birth. Mice heterozygous for a hypomorphic allele and a knock-out allele exhibit lethality at weaning due to maxillaryincisor hyperplasia.
BCL11B(B-cell CLL/lymphoma 11B)是一种锌指转录因子,它在多种组织和细胞过程中发挥关键作用。BCL11B的表达和功能研究揭示了其在免疫系统、神经系统和发育生物学中的重要性。

BCL11B在T细胞发育中扮演着重要角色,它负责胸腺T细胞谱系承诺和特化。在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中,BCL11B的异常表达与疾病的发生和发展密切相关。有研究表明,BCL11B的激活重排与T-ALL的早期T细胞前体(ETP)亚型有关,这种亚型具有预后不良和治疗效果差的特点。此外,BCL11B的异常表达还与急性髓系白血病(AML)和混合表型急性白血病(MPAL)的特定亚型相关,这些亚型具有异质性的表型和预后。

在T-ALL中,BCL11B的异常表达通常由染色体易位或扩增引起,导致BCL11B基因的转录激活。这些结构变化包括将BCL11B基因与超级增强子或远端非编码元件相邻,从而促进BCL11B的异常表达。BCL11B的异常表达导致T细胞发育受阻,维持T细胞的前体状态,并促进白血病的发生。这些发现强调了BCL11B在T-ALL发病机制中的重要性,并为开发针对BCL11B的靶向治疗提供了理论基础。

除了在T-ALL中的作用,BCL11B还在其他组织中发挥重要作用。例如,BCL11B在脂肪组织中调节白色脂肪细胞的分化和能量代谢。研究发现,BCL11B基因杂合性缺失的小鼠表现出体重减轻和能量消耗增加,但脂肪细胞分化的标记基因表达没有显著差异。这表明BCL11B在脂肪组织中的功能可能与其在能量代谢中的调节作用相关,而不是直接参与脂肪细胞的分化过程。

此外,BCL11B还在肠道中发挥重要作用。研究发现,BCL11B在肠道记忆T细胞(TRM)的维持和功能中起着关键作用。BCL11B的缺失导致肠道TRM细胞的数量增加,但其转录程序发生变化,包括多能/多功能(MP/MF)程序基因的表达减少和效应程序基因的表达增加。这些发现表明BCL11B在TRM细胞的组织驻留程序中起着重要的上游调控作用,促进多能性并限制效应程序。

综上所述,BCL11B是一种重要的锌指转录因子,在免疫系统、神经系统和发育生物学中发挥关键作用。BCL11B的异常表达与T-ALL的发病机制密切相关,并可能成为T-ALL的潜在治疗靶点。此外,BCL11B还在脂肪组织和肠道中发挥重要作用,影响能量代谢和肠道免疫。对这些机制的深入研究将有助于更好地理解BCL11B的功能,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duffield, Amy S, Mullighan, Charles G, Borowitz, Michael J. 2022. International Consensus Classification of acute lymphoblastic leukemia/lymphoma. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 482, 11-26. doi:10.1007/s00428-022-03448-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36422706/
2. Montefiori, Lindsey E, Bendig, Sonja, Gu, Zhaohui, Haferlach, Claudia, Mullighan, Charles G. 2021. Enhancer Hijacking Drives Oncogenic BCL11B Expression in Lineage-Ambiguous Stem Cell Leukemia. In Cancer discovery, 11, 2846-2867. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34103329/
3. Di Giacomo, Danika, La Starza, Roberta, Gorello, Paolo, Piazza, Rocco, Mecucci, Cristina. . 14q32 rearrangements deregulating BCL11B mark a distinct subgroup of T-lymphoid and myeloid immature acute leukemia. In Blood, 138, 773-784. doi:10.1182/blood.2020010510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876209/
4. Davis, Katelynn, Sheikh, Taimoor, Aggarwal, Nidhi. 2023. Emerging molecular subtypes and therapies in acute lymphoblastic leukemia. In Seminars in diagnostic pathology, 40, 202-215. doi:10.1053/j.semdp.2023.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120350/
5. Bardelli, Valentina, Arniani, Silvia, Pierini, Valentina, Mecucci, Cristina, La Starza, Roberta. 2021. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440292/
6. Inoue, Jun, Ihara, Yusuke, Tsukamoto, Daisuke, Kominami, Ryo, Sato, Ryuichiro. 2017. BCL11B gene heterozygosity causes weight loss accompanied by increased energy consumption, but not defective adipogenesis, in mice. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 81, 922-930. doi:10.1080/09168451.2016.1274642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067590/