Vdr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vdr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15778

品系全称

C57BL/6JCya-Vdrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22337-Vdr-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vdr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15778) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D3) receptor
基因别称
Nr1i1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009504 | Ensembl: ENSMUST00000023119
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103076Homozygous null mutants fail to thrive after weaning and may exhibit excess mortality. Postweaning mutant mice develop alopecia, hypocalcemia, infertility, and rickets. Mutant females exhibit uterine hypoplasia with impaired follicular development.
Vdr,即维生素D受体(Vitamin D Receptor)基因,属于核受体超家族的转录调控因子成员,是维生素D信号传导过程中的关键蛋白。Vdr基因的表达受到遗传和环境因素的调控,其基因多态性被认为可能影响机体对维生素D补充的反应。Vdr基因中研究较多的多态性包括Apal(rs7975232)、BsmI(rs1544410)、Taql(rs731236)和Fokl(rs10735810)。这些多态性可能通过影响Vdr蛋白的功能,进而影响维生素D信号传导过程,从而影响机体对维生素D的利用和响应。

在研究中,有研究发现TaqI多态性的变异等位基因(Tt+tt)和FokI变异的FF基因型与对维生素D补充的更好反应相关[1]。这表明TaqI和FokI多态性可能在调节机体对维生素D补充的反应中发挥重要作用。

同时,有研究评估了TaqI(rs731236)、ApaI(rs7975232)和BsmI(rs1544410)多态性与腰椎脊柱病理(如腰椎间盘突出和腰椎间盘退变)的关联。研究发现TaqI多态性与腰椎脊柱病理(包括腰椎间盘退变)的风险增加相关,而ApaI多态性与腰椎脊柱病理的风险增加相关,但与腰椎间盘突出或腰椎间盘退变无显著关联[2]。这提示TaqI和ApaI多态性可能是腰椎脊柱病理的重要风险因素。

此外,有研究评估了Vdr基因多态性与肾结石在汉族人群中的关联。研究结果表明,Vdr基因中的三个SNPs(rs731236、rs7975232和rs10735810)与肾结石无显著关联。然而,SNP rs10735810与对照人群的血清钙水平相关,但在患者人群中无显著关联[3]。这提示SNP rs10735810等位基因A可能在Vdr基因启动子区域影响血清钙水平,但在汉族人群中不影响肾结石的形成。

另外,有研究发现Vdr基因ApaI多态性与伊朗人群的肥胖相关。研究结果表明,肥胖个体的ApaI多态性A等位基因和AA基因型频率显著高于非肥胖个体。这表明Vdr ApaI多态性可能是肥胖的风险因素,尤其是A等位基因和AA基因型与肥胖表型相关[4]。

还有研究发现,Vdr基因的Cdx-2(rs11568820)多态性与斯洛伐克人群的多发性硬化(MS)风险或疾病进展无显著关联[5]。此外,Vdr基因的rs731236多态性与自闭症谱系障碍(ASD)风险相关,具有提示性证据[6]。这表明Vdr基因的多态性可能与某些疾病的风险相关。

在骨质疏松症患者中,Vdr基因BsmI位点的基因检测可以帮助根据检测结果提供药物治疗的建议。研究发现,基于基因型的药物选择可以减少不良反应的发生,从而提高临床治疗疗效,指导骨质疏松症患者的合理用药[7]。

另外,Vdr和GC基因多态性可能影响伊朗人群腰椎间盘退变(LDD)的风险。研究发现,Vdr基因的FokI(rs2228570)多态性和GC基因的rs7041多态性与LDD的发生相关[8]。这表明Vdr和GC基因的遗传变异可能增加伊朗人群LDD的遗传易感性。

还有研究发现,NRAMP1和Vdr基因多态性与委内瑞拉人群的结核病易感性相关。研究发现,NRAMP1 3'UTR多态性与结核分枝杆菌感染和疾病进展相关,而Vdr基因的FokI、ApaI和TaqI多态性与结核病易感性无显著关联[9]。这表明NRAMP1基因的多态性可能与结核病易感性相关。

最后,研究发现Vdr基因的多态性与哥伦比亚人群的克鲁斯锥虫感染和慢性克鲁斯心肌病(CCC)的风险相关。研究发现,Vdr基因的rs2228570*A等位基因与CCC的发展相关[10]。这提示Vdr基因的变异可能影响机体对克鲁斯锥虫的免疫反应,增加感染个体发生心脏并发症的概率。

综上所述,Vdr基因多态性与多种疾病的风险相关,包括腰椎脊柱病理、肾结石、肥胖、多发性硬化、自闭症谱系障碍、骨质疏松症、腰椎间盘退变、结核病和克鲁斯锥虫感染等。这些研究结果表明Vdr基因的变异可能影响机体对维生素D的利用和响应,进而影响多种疾病的发生和发展。这些发现为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,并为个体化医疗提供了理论基础。

参考文献:
1. Usategui-Martín, Ricardo, De Luis-Román, Daniel-Antonio, Fernández-Gómez, José María, Ruiz-Mambrilla, Marta, Pérez-Castrillón, José-Luis. 2022. Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphisms Modify the Response to Vitamin D Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Nutrients, 14, . doi:10.3390/nu14020360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057541/
2. Castillo-Avila, Rosa Giannina, González-Castro, Thelma Beatriz, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, Rodríguez-Pérez, José Manuel, Pérez-Hernández, Nonanzit. 2021. The role of TaqI, ApaI and BsmI polymorphisms of VDR gene in lumbar spine pathologies: systematic review and meta-analysis. In European spine journal : official publication of the European Spine Society, the European Spinal Deformity Society, and the European Section of the Cervical Spine Research Society, 30, 2049-2059. doi:10.1007/s00586-021-06872-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34021784/
3. Yang, Zhenxing, Wang, Qingqing, Zhong, Jiang F, Li, Longkun. 2018. Polymorphisms of the VDR gene in patients with nephrolithiasis in a Han Chinese population. In Urolithiasis, 47, 149-154. doi:10.1007/s00240-018-1053-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29549381/
4. Rashidi, Farzad, Ostadsharif, Maryam. 2021. Association of VDR gene ApaI polymorphism with obesity in Iranian population. In Biomedica : revista del Instituto Nacional de Salud, 41, 651-659. doi:10.7705/biomedica.5898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936251/
5. Čierny, Daniel, Dobrota, Dušan, Kantorová, Ema, Kurča, Egon, Lehotský, Ján. 2023. Analysis of Cdx2 VDR gene polymorphism rs11568820 in association with multiple sclerosis in Slovaks. In Neurological research, 45, 912-918. doi:10.1080/01616412.2023.2247195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581270/
6. Qiu, Shuang, Qiu, Yingjia, Li, Yan, Cong, Xianling. 2022. Genetics of autism spectrum disorder: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. In Translational psychiatry, 12, 249. doi:10.1038/s41398-022-02009-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35705542/
7. Huang, Yu, Qiu, Nan, Wang, Yunna, Ouyang, Wanjun, Liang, Miao. 2024. Gene detection of VDR BsmI locus and its approteins, genes and growthplication in rational drug use in patients with osteoporosis. In Personalized medicine, 21, 219-225. doi:10.1080/17410541.2024.2366152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904290/
8. Mashayekhi, Sohail, Saberi, Alia, Salehi, Zivar, Biazar, Gelareh, Mehrdel, Roghayeh. 2017. VDR and GC gene polymorphisms modulate the risk of lumbar disc degeneration in Iran. In Clinical neurology and neurosurgery, 165, 67-71. doi:10.1016/j.clineuro.2017.12.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29316495/
9. Fernández-Mestre, Mercedes, Villasmil, Ángel, Takiff, Howard, Alcalá, Zhenia Fuentes. 2015. NRAMP1 and VDR Gene Polymorphisms in Susceptibility to Tuberculosis in Venezuelan Population. In Disease markers, 2015, 860628. doi:10.1155/2015/860628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26578819/
10. Leon Rodriguez, Daniel A, Carmona, F David, González, Clara Isabel, Martin, Javier. 2016. Evaluation of VDR gene polymorphisms in Trypanosoma cruzi infection and chronic Chagasic cardiomyopathy. In Scientific reports, 6, 31263. doi:10.1038/srep31263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27502545/