Flt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Flt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15777

品系全称

C57BL/6JCya-Flt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14254-Flt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Flt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15777) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FMS-like tyrosine kinase 1
基因别称
Flt-1,VEGFR-1,VEGFR1,sFlt1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010228 | Ensembl: ENSMUST00000031653
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95558Homozygotes for targeted null mutations exhibit an excess of hemangioblasts resulting in an overgrowth of endothelial cells, abnormalities of vascular channels and blood islands, and lethality at the mid-somite developmental stage.
FLT1,即血管内皮生长因子受体1基因,编码一种在血管内皮细胞中表达的蛋白,它在血管生成和血管通透性的调节中发挥着重要作用。FLT1蛋白是VEGF(血管内皮生长因子)的受体之一,VEGF是促进血管生成的重要因子。FLT1的异常表达或功能失调与多种疾病的发生发展有关,包括妊娠相关疾病如先兆子痫、肿瘤如结直肠癌、以及与血管老化相关的疾病等。

在先兆子痫的研究中,FLT1基因的表达和功能受到广泛关注。研究发现,在先兆子痫患者的胎盘组织中,FLT1基因的表达水平显著升高,这可能与先兆子痫的发病机制有关[1]。此外,先兆子痫的发生也与胎儿DNA中FLT1基因附近的遗传变异有关,这些变异可能导致FLT1基因表达异常,进而影响血管生成和胎盘功能[2]。

在结直肠癌中,FLT1基因的表达同样升高,并且与疾病的进展和预后相关。研究发现,FLT1基因的高表达与肿瘤血管生成增加、肿瘤侵袭和转移有关[3]。FLT1基因的表达水平可以作为结直肠癌诊断和治疗的潜在生物标志物。

FLT1基因的调控机制也非常复杂。研究发现,缺氧诱导因子(HIF)可以上调FLT1基因的表达。在缺氧条件下,HIF-2α和HIF-1β可以与FLT1基因的启动子区域结合,促进FLT1基因的转录[4]。此外, FLT1基因的表达还受到转录因子CRE(cAMP反应元件)和EBS(ETS结合位点)的调控。通过CRISPR/Cas9技术对这两个转录因子的结合位点进行突变,可以显著降低FLT1基因的表达[5]。

FLT1基因的变异也可能影响个体对某些疾病的易感性。例如, FLT1基因的一个内含子变异与伊朗女性患先兆子痫的风险增加有关[6]。此外, FLT1基因的一个长寿相关变异(rs3794396)被发现可以降低个体因高血压而死亡的风险,从而延长寿命[7]。

综上所述,FLT1基因在血管生成、血管通透性调节以及多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。FLT1基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括缺氧诱导因子、转录因子等。 FLT1基因的变异可能影响个体对某些疾病的易感性。进一步研究FLT1基因的功能和调控机制,有助于深入理解血管生成和血管相关疾病的发生发展机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoshizawa, Hikari, Nishizawa, Haruki, Inagaki, Hidehito, Fujii, Takuma, Kurahashi, Hiroki. 2022. Characterization of the MG828507 lncRNA Located Upstream of the FLT1 Gene as an Etiology for Pre-Eclampsia. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11154603. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35956218/
2. Gray, Kathryn J, Saxena, Richa, Karumanchi, S Ananth. 2017. Genetic predisposition to preeclampsia is conferred by fetal DNA variants near FLT1, a gene involved in the regulation of angiogenesis. In American journal of obstetrics and gynecology, 218, 211-218. doi:10.1016/j.ajog.2017.11.562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138037/
3. Mohammad Rezaei, Fatemeh, Hashemzadeh, Shahryar, Ravanbakhsh Gavgani, Reyhaneh, Taheri, Mohammad, Sakhinia, Ebrahim. . Dysregulated KDR and FLT1 Gene Expression in Colorectal Cancer Patients. In Reports of biochemistry & molecular biology, 8, 244-252. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32274396/
4. Amin-Beidokhti, Mona, Gholami, Milad, Abedin-Do, Atieh, Yassaee, Vahid Reza, Mirfakhraie, Reza. 2018. An intron variant in the FLT1 gene increases the risk of preeclampsia in Iranian women. In Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y. : 1993), 41, 697-701. doi:10.1080/10641963.2018.1539097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30409050/
5. Sasagawa, Tadashi, Nagamatsu, Takeshi, Yanagisawa, Manami, Fujii, Tomoyuki, Shibuya, Masabumi. . Hypoxia-inducible factor-1β is essential for upregulation of the hypoxia-induced FLT1 gene in placental trophoblasts. In Molecular human reproduction, 27, . doi:10.1093/molehr/gaab065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34665260/
6. Sasagawa, Tadashi, Nagamatsu, Takeshi, Shibuya, Masabumi. 2023. CRISPR/Cas9-mediated mutations in both a cAMP response element and an ETS-binding site suppress FLT1 gene expression. In Experimental cell research, 424, 113500. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36720378/
7. Morris, Brian J, Chen, Randi, Donlon, Timothy A, Masaki, Kamal H, Willcox, Bradley J. 2023. Vascular endothelial growth factor receptor 1 gene (FLT1) longevity variant increases lifespan by reducing mortality risk posed by hypertension. In Aging, 15, 3967-3983. doi:10.18632/aging.204722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37178326/