Cxcr4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cxcr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15773

品系全称

C57BL/6JCya-Cxcr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12767-Cxcr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cxcr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15773) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X-C motif chemokine receptor 4
基因别称
CD184,CXC-R4,CXCR-4,Cmkar4,LESTR,PB-CKR,PBSF/SDF-1,Sdf1r,b2b220Clo
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009911.3 | Ensembl: ENSMUST00000052172
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109563Homozygous targeted null mutants exhibit altered viability, lungs, kidneys, immune system, hematopoiesis, myelopoiesis, cerebellar foliation, neuronal cell layer development, susceptibility to diet-induced obesity and adaptive thermogenesis.
Cxcr4基因编码的是一种G蛋白偶联受体,即C-X-C趋化因子受体4。CXCR4属于趋化因子受体家族,能够与CXC趋化因子配体12(SDF-1)结合,从而介导细胞迁移、细胞因子信号传导和细胞粘附等多种生物学过程。Cxcr4基因在多种细胞类型中表达,包括造血干细胞、T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和上皮细胞等,并在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。

Cxcr4基因在HIV感染中发挥着重要作用。HIV病毒通过其包膜蛋白gp120与CXCR4结合,从而进入宿主细胞。这种结合是HIV感染CD4+ T细胞的关键步骤,也是HIV病毒逃避免疫系统的重要机制之一。因此,Cxcr4基因的表达水平和功能状态对于HIV感染和疾病进展具有重要影响[1]。

Cxcr4基因的表达与慢性乙型肝炎病毒感染相关的肝纤维化和肝硬化有关。研究发现,HBV相关的肝纤维化和肝硬化患者外周血单核细胞中CXCR4 mRNA的表达水平显著升高,而CXCR4启动子的甲基化水平则显著降低。此外,单细胞分析表明,CXCR4的表达与自然杀伤细胞、T细胞和单核细胞密切相关。这表明Cxcr4基因的表达和启动子甲基化可能作为非侵入性生物标志物,用于检测CHB相关的肝纤维化和肝硬化[2]。

Cxcr4基因在B细胞淋巴瘤中也发挥着重要作用。研究发现,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中,活性超级增强子高度和特异性地发生超突变,这些超突变与B细胞发育调节因子和原癌基因(包括BCL6、BCL2和CXCR4)的编码基因相关。这些超增强子突变可能通过阻止转录抑制因子(如BLIMP1和NR3C1)的结合和下调目标基因的表达,从而促进原癌基因的表达和淋巴瘤的发生发展[3]。

Cxcr4基因的表达与HPV感染和宫颈癌的发生发展也有关。研究发现,CXCL12/CXCR4轴的基因多态性与HPV感染和宫颈癌的发生发展相关。CXCL12 rs1801157和CXCR4 rs2228014基因多态性与HPV感染、鳞状上皮内病变和宫颈癌的发生发展相关。此外,CXCL12和CXCR4基因多态性的相互作用会增加HPV感染、鳞状上皮内病变和宫颈癌的易感性[4]。

Cxcr4基因的表达与WHIM综合征的发生有关。WHIM综合征是一种由CXCR4基因的获得性功能突变引起的常染色体显性免疫缺陷病。WHIM综合征患者由于CXCR4基因突变导致成熟的白细胞在骨髓中滞留,从而出现严重的全血细胞减少。研究发现,通过CRISPR/Cas9技术敲除Cxcr4基因的突变等位基因可以治愈WHIM综合征小鼠模型,这为WHIM综合征的基因治疗提供了新的思路[5]。

Cxcr4基因的表达与肝损伤和纤维化有关。研究发现,在严重损伤的肝细胞中,Cxcr4基因的表达升高。这可能是由于氧化应激诱导的CXCR4表达增加和Cxcr4基因启动子区域的去甲基化。Cxcr4基因的表达升高可能通过影响CXCR4-CXCR7平衡,导致不可逆的肝损伤和纤维化[6]。

Cxcr4基因的表达与心肌梗死后心肌再血管化有关。研究发现,过表达CXCR4的间充质干细胞可以促进心肌梗死后心肌再血管化。CXCR4过表达的间充质干细胞可以增强内皮细胞分化、血管形成和STAT3磷酸化。此外,Cxcr4基因敲除可以逆转Cxcr4过表达间充质干细胞对心肌再血管化的促进作用[7]。

Cxcr4基因的表达与阿尔茨海默病的发生发展有关。研究发现,Cxcr4基因的表达与阿尔茨海默病的免疫微环境变化相关。Cxcr4基因的表达与阿尔茨海默病病理生物标志物密切相关,并且可以用于预测阿尔茨海默病的进展。此外,Cxcr4基因的表达与阿尔茨海默病免疫微环境的两个亚型相关,其中亚型2与代谢表型相关,亚型1属于免疫活性类型[8]。

Cxcr4基因的表达与痴呆的发生发展有关。研究发现,SDF-1和CXCR4基因的变异与痴呆的易感性相关。SDF-1 3'A G801A和CXCR4 C138T基因多态性与痴呆的易感性降低相关。这表明SDF-1和CXCR4基因的变异可能具有保护作用,减少痴呆的易感性[9]。

综上所述,Cxcr4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括HIV感染、乙型肝炎病毒感染、B细胞淋巴瘤、HPV感染、WHIM综合征、肝损伤和纤维化、心肌梗死后心肌再血管化、阿尔茨海默病和痴呆等。Cxcr4基因的表达和功能状态对于这些疾病的发生发展和治疗具有重要意义。深入研究Cxcr4基因的功能机制和调控网络,可以为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Masenga, Sepiso K, Mweene, Bislom C, Luwaya, Emmanuel, Chona, Makondo, Kirabo, Annet. 2023. HIV-Host Cell Interactions. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12101351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408185/
2. Chen, Nan, Sun, Yu, Luo, Pengyu, Han, Liyan, Wang, Kai. 2024. Association of CXCR4 gene expression and promoter methylation with chronic hepatitis B-related fibrosis/cirrhosis. In International immunopharmacology, 139, 112686. doi:10.1016/j.intimp.2024.112686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053226/
3. Bal, Elodie, Kumar, Rahul, Hadigol, Mohammad, Pasqualucci, Laura, Dalla-Favera, Riccardo. 2022. Super-enhancer hypermutation alters oncogene expression in B cell lymphoma. In Nature, 607, 808-815. doi:10.1038/s41586-022-04906-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35794478/
4. Okuyama, Nádia Calvo Martins, Cezar-Dos-Santos, Fernando, Trugilo, Kleber Paiva, Watanabe, Maria Angelica Ehara, de Oliveira, Karen Brajão. 2022. CXCL12/CXCR4 axis gene variants contribute to an increased vulnerability to HPV infection and cervical oncogenesis. In Journal of cancer research and clinical oncology, 148, 793-802. doi:10.1007/s00432-021-03884-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35083551/
5. Gao, Ji-Liang, Owusu-Ansah, Albert, Yang, Alexander, Malech, Harry L, Murphy, Philip M. . CRISPR/Cas9-mediated Cxcr4 disease allele inactivation for gene therapy in a mouse model of WHIM syndrome. In Blood, 142, 23-32. doi:10.1182/blood.2022019142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928087/
6. Ito, Chihiro, Haraguchi, Ryuma, Ogawa, Kohei, Takada, Yasutsugu, Kitazawa, Sohei. 2023. Demethylation in promoter region of severely damaged hepatocytes enhances chemokine receptor CXCR4 gene expression. In Histochemistry and cell biology, 160, 407-418. doi:10.1007/s00418-023-02229-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532885/
7. Liang, Jialiang, Huang, Wei, Yu, Xiyong, Ashraf, Muhammad, Wang, Yigang. 2012. Suicide gene reveals the myocardial neovascularization role of mesenchymal stem cells overexpressing CXCR4 (MSC(CXCR4)). In PloS one, 7, e46158. doi:10.1371/journal.pone.0046158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23029422/
8. Lai, Yongxing, Lin, Peiqiang, Lin, Fan, Zheng, Mouwei, Chen, Jianhao. 2022. Identification of immune microenvironment subtypes and signature genes for Alzheimer's disease diagnosis and risk prediction based on explainable machine learning. In Frontiers in immunology, 13, 1046410. doi:10.3389/fimmu.2022.1046410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36569892/
9. Dalan, Burak, Timirci-Kahraman, Ozlem, Gulec-Yilmaz, Seda, Ayhan, Huseyin, Isbir, Turgay. . Potential Protective Role of SDF-1 and CXCR4 Gene Variants in the Development of Dementia. In Psychiatria Danubina, 32, 92-96. doi:10.24869/psyd.2020.92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32303038/