Igf2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Igf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15771

品系全称

C57BL/6NCya-Igf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-16002-Igf2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Igf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15771) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin-like growth factor 2
基因别称
Igf-2,Igf-II,M6pr,Mpr,Peg2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010514 | Ensembl: ENSMUST00000121128
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96434Mutations that are paternally transmitted result in growth deficiency. Heterozygous mice inheriting a mutant allele from their mother appear to be phenotypically normal.
Igf2(胰岛素样生长因子2)是一种在大多数正常组织中表达的基因,对动物生长、细胞增殖和分化以及繁殖等方面发挥着重要作用。Igf2基因的表达具有母系印记特性,即仅从父系等位基因中表达,而母系等位基因则不表达Igf2蛋白。Igf2蛋白是一种生长因子,在妊娠期间尤为重要,它可以促进胎儿和胎盘的生长,并通过胎盘将营养物质从母亲转移到后代。Igf2基因的表达受到表观遗传调控,包括DNA甲基化、染色质修饰、绝缘蛋白(CTCFs)的DNA结合以及核内DNA的三维分区等。这些调控机制使得Igf2基因在不同物种中具有保守的基因组特征,并在小鼠中得到了功能验证。

在Igf2基因的表达调控中,有三个主要的模型:增强子竞争模型、边界模型和染色质环模型。这些模型都基于DNA甲基化作为表观遗传标记,解释了Igf2基因印记表达的差异。此外,还有研究探讨了导致等位基因甲基化差异的途径,并发现了一个与先前观点相悖的研究,该研究认为双等位基因表达并不伴随差异甲基化模式的丧失[1]。

Igf2基因的表达也受到其他基因的调控。例如,Paxillin(PXN)是一种黏着斑蛋白,参与信号转导和细胞增殖。研究发现,Paxillin可以调节Igf2和H19基因簇的表达,通过调节Igf2或H19启动子与共享远端增强子的长距离染色质相互作用来实现。具体来说,Paxillin可以刺激增强子与Igf2启动子的相互作用,从而激活Igf2基因的转录,同时抑制增强子与H19启动子的相互作用,下调H19基因的表达[3]。

Igf2基因的表达还与其多态性相关。例如,猪Igf2基因的g.3072G>A多态性被认为是肌肉生长和脂肪沉积的母系印记数量性状基因座(QTL)的致病突变。研究发现,g.3072G>A多态性与脂肪组织中Igf2基因的表达和脂肪酸组成相关。携带A等位基因的动物表现出Igf2基因表达的增加和脂肪组织中多不饱和脂肪酸(PUFA)含量增加、单不饱和脂肪酸(MUFA)含量降低的趋势[2]。此外,在猪的肌肉和脂肪组织中,Igf2基因的表达存在印记现象,父系和母系等位基因之间的差异在肌肉组织中更为明显[2]。

在人类中,Igf2基因的印记现象也与一些疾病相关。例如,母系印记基因Igf2的甲基化异常与一些人类疾病有关,如Beckwith-Wiedemann综合症和Prader-Willi/Angelman综合症。研究发现,人类Igf2基因的四个不同的启动子在出生后肝脏标本中表现出单等位基因和/或双等位基因表达的复杂模式[4]。

此外,Igf2基因的甲基化模式在牛的卵子和精子DNA中也有所差异。研究发现,牛Igf2基因的5'非翻译区中存在一个CpG富集的DNA片段,其中包含一个以前未知的差异甲基化区域(DMR)。该DMR在成熟卵子和精子中存在差异甲基化现象[5]。

最近的研究还发现,Igf2基因的遗传变异与神经管缺陷(NTDs)的发生相关。研究发现,Igf2基因中的一些非同义变异与NTDs的发生风险增加相关。这些变异可能通过影响Igf2基因的功能和表达来增加NTDs的发生风险[6]。

综上所述,Igf2基因是一种重要的生长因子,其表达受到表观遗传调控和其他基因的调控。Igf2基因的表达与多种生物学过程和疾病相关,包括动物生长、细胞增殖、分化、繁殖以及一些人类疾病。对Igf2基因的研究有助于深入理解基因表达的调控机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Nordin, M, Bergman, D, Halje, M, Engström, W, Ward, A. 2014. Epigenetic regulation of the Igf2/H19 gene cluster. In Cell proliferation, 47, 189-99. doi:10.1111/cpr.12106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738971/
2. Criado-Mesas, Lourdes, Ballester, Maria, Crespo-Piazuelo, Daniel, Fernández, Ana Isabel, Folch, Josep M. 2019. Analysis of porcine IGF2 gene expression in adipose tissue and its effect on fatty acid composition. In PloS one, 14, e0220708. doi:10.1371/journal.pone.0220708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31393967/
3. Marášek, Pavel, Dzijak, Rastislav, Studenyak, Irina, Novák, Petr, Hozák, Pavel. 2015. Paxillin-dependent regulation of IGF2 and H19 gene cluster expression. In Journal of cell science, 128, 3106-16. doi:10.1242/jcs.170985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26116569/
4. Ekström, T J. . Parental imprinting and the IGF2 gene. In Hormone research, 42, 176-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7868070/
5. Gebert, Claudia, Wrenzycki, Christine, Herrmann, Doris, Lehrach, Hans, Niemann, Heiner. 2006. The bovine IGF2 gene is differentially methylated in oocyte and sperm DNA. In Genomics, 88, 222-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16644179/
6. Paul, Nirvika, Sadhukhan, Susanta, Chatterjee, Srilagna, Ghosh, Sudakshina, Das, Madhusudan. . Novel Variants of IGF2 Gene Are Linked With Neural Tube Defects-An In Silico to Clinical Approach in West Bengal, India. In Birth defects research, 117, e2428. doi:10.1002/bdr2.2428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39763120/