智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdgfraem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdgfra-KO
产品编号：
S-KO-15770
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdgfra-KO mice (Strain S-KO-15770) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdgfraem1/Cya
品系编号
KOCMP-18595-Pdgfra-B6J-VA
产品编号
S-KO-15770
基因名
Pdgfra
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CD140a；Pdgfr-2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97530 Homozygotes for targeted null mutations exhibit incomplete cephalic closure, increased apoptosis of neural crest cells, impaired myotome and testis formation, abnormal mucosal linings, thoracic skeletal defects, and midgestational lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdgfra位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pdgfra基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Pdgfra-KO小鼠模型是一个全身性基因敲除模型，用于研究Pdgfra基因在小鼠体内的功能。Pdgfra基因位于小鼠5号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在23号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第四至5号外显子作为目标区域，该区域包含392 bp的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Pdgfra基因功能的丧失。Pdgfra-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出不完全的头盖闭合、神经嵴细胞凋亡增加、肌肉形成和睾丸形成受损、黏膜内层异常、胸部骨骼缺陷以及中孕期死亡。因此，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。通过将Pdgfra-KO小鼠与基因缺失小鼠杂交，可以得到条件性敲除小鼠模型。该模型可用于研究Pdgfra基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PDGFRA，也称为血小板衍生生长因子受体α，是一种重要的受体酪氨酸激酶。PDGFRA是PDGFRA基因编码的蛋白质，该基因位于人类4号染色体上。PDGFRA在细胞的生长、增殖和分化中发挥关键作用，它通过与血小板衍生生长因子（PDGF）家族中的多种配体结合，激活下游信号通路，从而影响细胞的行为和功能。PDGFRA的异常表达或突变与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。
在癌症研究领域，PDGFRA的异常表达或突变与多种癌症的发生和发展密切相关。例如，PDGFRA在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达水平通常较高，且与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[1]。此外，PDGFRA的突变也与胃肠道间质瘤（GIST）的发生和发展相关，其中最常见的是D842V突变，该突变与原发性伊马替尼耐药和更高的惰性相关[3]。这些研究表明，PDGFRA在癌症的发生和发展中发挥着重要作用，并可能成为癌症治疗的新靶点。
PDGFRA的异常表达或突变也与心血管疾病的发生和发展相关。PDGFRA在心脏的发育和修复中发挥重要作用，其异常表达或突变可能导致心脏结构和功能的异常，进而引发心血管疾病。例如，PDGFRA的突变与心脏肥大、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的发生和发展相关。
PDGFRA的异常表达或突变还与神经系统疾病的发生和发展相关。PDGFRA在中枢神经系统的发育和修复中发挥重要作用，其异常表达或突变可能导致神经系统结构和功能的异常，进而引发神经系统疾病。例如，PDGFRA的突变与神经母细胞瘤（NB）的发生和发展相关，其中高风险NB患者中PDGFRA表达显著上调，与不良预后有强相关性[2]。
综上所述，PDGFRA在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。PDGFRA的异常表达或突变可能导致细胞生长、增殖和分化的异常，进而引发多种疾病。因此，深入研究PDGFRA的生物学功能和作用机制，对于疾病的治疗和预防具有重要意义。
参考文献：
1. Carlotto, Bianca Soares, Trevisan, Patricia, Provenzi, Valentina Oliveira, Varella-Garcia, Marileila, Zen, Paulo Ricardo Gazzola. 2023. PDGFRA, KIT, and KDR Gene Amplification in Glioblastoma: Heterogeneity and Clinical Significance. In Neuromolecular medicine, 25, 441-450. doi:10.1007/s12017-023-08749-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610648/
2. Li, Xuan, Long, Jianxiong, Liu, Yue, Liu, Min, Li, Chunling. 2022. Association of MTOR and PDGFRA gene polymorphisms with different degrees of myopia severity. In Experimental eye research, 217, 108962. doi:10.1016/j.exer.2022.108962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090889/
3. Indio, Valentina, Ravegnini, Gloria, Astolfi, Annalisa, Pantaleo, Maria Abbondanza, Nannini, Margherita. 2020. Gene Expression Profiling of PDGFRA Mutant GIST Reveals Immune Signatures as a Specific Fingerprint of D842V Exon 18 Mutation. In Frontiers in immunology, 11, 851. doi:10.3389/fimmu.2020.00851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32670260/
