Mphosph8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mphosph8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15737

品系全称

C57BL/6NCya-Mphosph8em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-75339-Mphosph8-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mphosph8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
M-phase phosphoprotein 8
基因别称
1500035L22Rik,4930548G07Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023773 | Ensembl: ENSMUST00000116468
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922589Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality prior to E11.5. Mice homozygous for a null allele activated in neurons exhibit increased brain size, altered brain architecture, and behavioral changes.
Mphosph8,也称为M-phase phosphoprotein 8,是人类沉默中心(HUSH)复合物的一部分,该复合物在基因调控和基因组稳定性方面发挥着重要作用。Mphosph8与HUSH复合物中的其他蛋白质,如TASOR和Periphilin,一起工作,以维持基因表达的表观遗传沉默,尤其是在异染色质区域。HUSH复合物通过与组蛋白H3K9me3的结合,招募组蛋白甲基转移酶SETDB1,进一步沉积H3K9me3,从而维持转录沉默[2]。

Mphosph8在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,在急性髓系白血病(AML)中,Mphosph8的表达对白血病的发展至关重要。尽管Mphosph8对于稳定的造血过程并非必需,但其缺失会抑制AML的发展,这可能是通过重新激活长散布元件-1(LINE-1)反转录转座子,诱导DNA损伤反应和细胞周期退出而实现的[1]。此外,Mphosph8还参与控制L1反转录转座子的选择性沉默,这在维持基因组稳定性和防止疾病发生中至关重要[3]。

Mphosph8还在脑发育和神经元个体性中发挥着重要作用。在神经系统中,Mphosph8和MORC2抑制重复性原钙黏蛋白基因簇的表达,这对于维持正常的脑结构和功能至关重要[5]。此外,Mphosph8还与DNA修复、mRNA加工和转录沉默蛋白PRC1.6共定位,参与特定启动子区域的沉默[6]。

最近的研究表明,Mphosph8的异常表达与某些疾病的发生发展相关。例如,在甲状腺癌中,Mphosph8的表达上调,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,因此可能成为治疗甲状腺癌的潜在靶点[4]。此外,Mphosph8还与梅尼埃病的发生发展相关,该病是一种内耳疾病,导致严重的头晕、耳鸣和听力下降[7]。

综上所述,Mphosph8是一种重要的表观遗传调控因子,参与调控基因表达和维持基因组稳定性。Mphosph8在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、DNA修复、mRNA加工和转录沉默。Mphosph8的异常表达与某些疾病的发生发展相关,因此,对Mphosph8的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Zhimin, Liu, Yuxuan, Zhang, Yuannyu, Abrams, John M, Xu, Jian. 2021. Silencing of LINE-1 retrotransposons is a selective dependency of myeloid leukemia. In Nature genetics, 53, 672-682. doi:10.1038/s41588-021-00829-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833453/
2. Tchasovnikarova, Iva A, Timms, Richard T, Matheson, Nicholas J, Dawson, Mark A, Lehner, Paul J. 2015. GENE SILENCING. Epigenetic silencing by the HUSH complex mediates position-effect variegation in human cells. In Science (New York, N.Y.), 348, 1481-1485. doi:10.1126/science.aaa7227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26022416/
3. Liu, Nian, Lee, Cameron H, Swigut, Tomek, Bassik, Michael C, Wysocka, Joanna. 2017. Selective silencing of euchromatic L1s revealed by genome-wide screens for L1 regulators. In Nature, 553, 228-232. doi:10.1038/nature25179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29211708/
4. Li, Peiyong, Yang, Weiping, Shen, Baiyong, Li, Hongwei, Yan, Jiqi. 2016. Lentivirus-mediated silencing of MPHOSPH8 inhibits MTC proliferation and enhances apoptosis. In Oncology letters, 11, 4117-4122. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27313751/
5. Hagelkruys, Astrid, Horrer, Marion, Taubenschmid-Stowers, Jasmin, Knoblich, Jürgen A, Penninger, Josef M. 2022. The HUSH complex controls brain architecture and protocadherin fidelity. In Science advances, 8, eabo7247. doi:10.1126/sciadv.abo7247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36332029/
6. Rodríguez, Tomás C, Yurkovetskiy, Leonid, Nagalekshmi, Karthika, Sontheimer, Erik J, Luban, Jeremy. 2024. PRC1.6 localizes on chromatin with the human silencing hub (HUSH) complex for promoter-specific silencing. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.07.12.603173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026796/
7. Fisch, Kathleen M, Rosenthal, Sara Brin, Mark, Adam, Harris, Jeffrey, Friedman, Rick A. 2024. The genomic landscape of Ménière's disease: a path to endolymphatic hydrops. In BMC genomics, 25, 646. doi:10.1186/s12864-024-10552-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943082/