Fbln7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbln7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15734

品系全称

C57BL/6JCya-Fbln7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70370-Fbln7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbln7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibulin 7
基因别称
1600015H20Rik,TM14
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024237 | Ensembl: ENSMUST00000028864
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917620Mice homozygous for a knock-out allele are protected from renal tubular calcification and fibrosis induced by high phosphate diet.
Fbln7,也称为Fibulin-7,是一种重要的细胞外基质蛋白。Fibulins是一类分泌型糖蛋白,参与调节多种细胞功能,如细胞粘附、生长、运动和存活。Fbln7在多种组织和器官中表达,包括牙齿发育中的成牙本质细胞、胎盘巨滋养层、眼睛脉络膜和软骨等。Fbln7在生理和病理条件下发挥着重要作用,例如牙齿发育、血管生成、免疫调节、癌症发生和作为青光眼潜在生物标志物等[3]。近年来,Fbln7在多种疾病中的研究取得了重要进展,包括高血压、急性肾损伤、静脉曲张、先天性心脏病、妊娠并发症和椎间盘退变等。

高血压是一种常见的慢性疾病,血管重塑是其发展的重要机制。研究发现,Fbln7在血管重塑模型中表达上调,主要定位于血管平滑肌细胞(VSMCs)。Fbln7基因敲除可以减轻血管重塑,减少主动脉壁厚度和胶原蛋白形成。相反,VSMC特异性过表达Fbln7可以加剧血管重塑。机制研究表明,Fbln7通过与syndecan-4(SDC4)的细胞外和跨膜结构域相互作用,影响SDC4信号传导和二聚体形成,进而抑制Rho相关蛋白激酶途径的激活,减少肌动蛋白相关转录因子A的核转位,降低与收缩性VSMCs表型相关的基因的转录。这些发现揭示了Fbln7促进VSMCs从收缩型向合成型转变,从而加剧血管重塑[1]。

急性肾损伤(AKI)是一种严重的临床疾病,钙草酸钙(CaOx)结晶是AKI的重要诱因。研究发现,Fbln7在肾小管上皮细胞表面表达,可以与CaOx结晶结合。Fbln7基因敲除可以减轻CaOx诱导的AKI,改善肾功能。机制研究表明,Fbln7通过与CaOx结晶的结合,促进CaOx结晶在肾脏的沉积,损伤肾小管上皮细胞。此外,肝素可以通过释放Fbln7,抑制Fbln7与CaOx结晶的结合,减轻CaOx诱导的AKI[2]。

静脉曲张是一种常见的血管疾病,其遗传机制尚不完全清楚。研究发现,Fbln7基因的罕见变异与静脉曲张相关。这些发现提示,Fbln7可能在静脉曲张的发生发展中发挥重要作用,为静脉曲张的治疗提供新的思路[4]。

先天性心脏病(CHD)是一种常见的出生缺陷。研究发现,2q13缺失综合征与CHD相关,Fbln7基因位于2q13缺失区域的临界区域。Fbln7基因敲除可以导致心脏发育异常,如心脏发育不良、颅面畸形等。这些发现提示,Fbln7在心脏发育中发挥重要作用,其缺失可能导致CHD的发生[5,8]。

妊娠并发症是导致孕妇和胎儿死亡和残疾的重要原因。研究发现,Fbln7基因与妊娠并发症相关,包括子痫前期、妊娠糖尿病、早产和胎盘早剥等。这些发现提示,Fbln7在妊娠过程中发挥重要作用,其变异可能导致妊娠并发症的发生[6]。

椎间盘退变是一种常见的脊柱疾病,导致腰痛。研究发现,Fbln7在椎间盘退变中表达上调。这些发现提示,Fbln7可能在椎间盘退变的发生发展中发挥重要作用,为椎间盘退变的治疗提供新的思路[7]。

综上所述,Fbln7是一种重要的细胞外基质蛋白,参与调节多种细胞功能,在多种疾病中发挥重要作用,包括高血压、急性肾损伤、静脉曲张、先天性心脏病、妊娠并发症和椎间盘退变等。Fbln7的研究有助于深入理解细胞外基质蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Guoqing, Zheng, Xuehui, Hu, Yang, Ti, Yun, Bu, Pei Li. 2024. FBLN7 mediates vascular smooth muscle cell phenotype switching and vascular remodeling in hypertension. In Theranostics, 14, 7569-7588. doi:10.7150/thno.102593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39659565/
2. Sugiura, Hidekazu, Tsunezumi, Jun, Yanagisawa, Hiromi, Nitta, Kosaku, Tsuchiya, Ken. 2022. Fibulin7 aggravates calcium oxalate-induced acute kidney injury by binding to calcium oxalate crystals. In Journal of cellular physiology, 238, 165-178. doi:10.1002/jcp.30914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36370444/
3. Chakraborty, Papiya, Dash, Shiba Prasad, Sarangi, Pranita P. 2020. The role of adhesion protein Fibulin7 in development and diseases. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 26, 47. doi:10.1186/s10020-020-00169-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32429873/
4. Zhang, Dan-Dan, He, Xiao-Yu, Yang, Liu, Tan, Lan, Yu, Jin-Tai. 2024. Exome sequencing identifies novel genetic variants associated with varicose veins. In PLoS genetics, 20, e1011339. doi:10.1371/journal.pgen.1011339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38980841/
5. Chakraborty, Papiya, Dash, Shiba Prasad, Dalpati, Nibedita, Jain, Deepali, Sarangi, Pranita P. 2020. A C-terminal fragment of adhesion protein fibulin-7 inhibits growth of murine breast tumor by regulating macrophage reprogramming. In The FEBS journal, 288, 803-817. doi:10.1111/febs.15333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297473/
6. Digilio, M C, Dentici, M L, Loddo, S, Novelli, A, Versacci, P. 2021. Congenital heart defects in the recurrent 2q13 deletion syndrome. In European journal of medical genetics, 65, 104381. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34763108/
7. Yang, Xiao, Lu, Yang, Zhou, Hang, Jiang, Hai-Tao, Chu, Lei. 2023. Integrated proteome sequencing, bulk RNA sequencing and single-cell RNA sequencing to identify potential biomarkers in different grades of intervertebral disc degeneration. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1136777. doi:10.3389/fcell.2023.1136777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37009470/
8. Russell, Mark W, Raeker, Maide O, Geisler, Sarah B, Thorsson, Thor, Innis, Jeffrey W. 2014. Functional analysis of candidate genes in 2q13 deletion syndrome implicates FBLN7 and TMEM87B deficiency in congenital heart defects and FBLN7 in craniofacial malformations. In Human molecular genetics, 23, 4272-84. doi:10.1093/hmg/ddu144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24694933/