Arl4d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arl4d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15732

品系全称

C57BL/6JCya-Arl4dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80981-Arl4d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arl4d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15732) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADP-ribosylation factor-like 4D
基因别称
1110036H21Rik,ARL6,Arf4l,Arfl4,Arl5
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025404 | Ensembl: ENSMUST00000039388
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Arl4d基因,也称为ADP-ribosylation factor-like 4D,是一种小GTP酶,属于Ras相关的ADP-核糖基化因子/ARF样蛋白家族。Arl4d基因在发育过程中被调节,并在脂肪生成过程中发挥作用。Arl4d基因的过表达可以抑制脂肪生成,减少脂肪细胞的分化和脂质的积累。此外,Arl4d基因还参与视网膜发育过程中的基因激活事件,与视觉、神经功能和染色质调控相关。

根据参考文献内容,Arl4d基因的表达在脂肪生成过程中呈现出早期增加然后逐渐减少的趋势。在脂肪细胞分化过程中,Arl4d基因的表达在4小时后达到峰值,随后逐渐下降。过表达Arl4d基因可以抑制3T3-L1细胞分化为脂肪细胞的能力,并减少脂肪生成基因的表达。这些结果表明,Arl4d基因的快速减少对于脂肪生成的进行是必需的[1]。

此外,Arl4d基因在视网膜发育过程中也发挥着重要作用。在视网膜成熟过程中,Arl4d基因的表达显著增加。通过RNA聚合酶II(Pol-II)结合位点的变化,可以检测到Arl4d基因的激活。Arl4d基因的表达在出生后25天(P25)的视网膜中显著高于出生后2天(P2)的视网膜。Arl4d基因的表达在成年视网膜中有所下降,尤其是在缺乏视杆细胞的小鼠视网膜中。这些结果表明,Arl4d基因在视网膜发育过程中发挥着重要作用,并与视网膜疾病的发生相关[2]。

此外,Arl4d基因还与某些癌症的发生和发展相关。在第三组髓母细胞瘤(G3-MB)中,Arl4d基因的表达显著上调,并与不良预后相关。Arl4d基因是超增强子驱动转录依赖性网络中的一个关键基因,参与维持肿瘤细胞的细胞周期进展和抑制神经分化。此外,靶向Arl4d基因或超增强子复合物的成分可以抑制G3-MB的生长,为G3-MB的治疗提供了新的策略和靶点[3]。

在脑缺血再灌注中,Arl4d基因的表达也与药物治疗的疗效相关。研究表明,在脑缺血再灌注的小鼠中,Arl4d基因的表达发生变化。通过生物信息学方法,研究者们发现Arl4d基因与m6A甲基化相关,并参与了DNA修复、E2F靶基因和G2M检查点的调控。此外,Arl4d基因的表达与免疫反应相关,并且在高分级患者中表达水平较高。这些结果表明,Arl4d基因在脑缺血再灌注的治疗中发挥着重要作用,并可能作为预测预后的生物标志物[4]。

此外,Arl4d基因还与母源RNA在斑马鱼胚胎发生中的时空调节相关。研究发现,Arl4d基因的母源RNA在斑马鱼胚胎发育过程中发挥重要作用,并参与了mRNA稳定性和积累的时空调节。Arl4d基因的3'非翻译区(3'UTR)可以驱动其时空RNA定位。这些研究结果提供了关于时空RNA降解机制的新见解,并突出了双重CRISPR-Cas策略在研究胚胎发生中的作用[5]。

最后,Arl4d基因的基因调控增强子元件(RE)可以插入腺相关病毒(AAV)中,以实现特定细胞类型的优先表达。研究者们通过全基因组分析,发现了在未成熟皮质中间神经元(CIN)中优先活跃的增强子元件。其中,Arl4d基因的RE可以驱动CIN特异性报告基因的表达,并用于光遗传学方法治疗Dlx5/6+/-小鼠模型中的快速放电CIN功能障碍[6]。

综上所述,Arl4d基因是一种重要的基因,在脂肪生成、视网膜发育、癌症发生和发展以及脑缺血再灌注的治疗中发挥着重要作用。Arl4d基因的表达调控和功能研究对于深入理解相关生物学过程和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Jiahua, Ka, Sun-O, Kwon, Kang-Beom, Park, Jin-Woo, Park, Byung-Hyun. 2011. Overexpression of the small GTPase Arl4D suppresses adipogenesis. In International journal of molecular medicine, 28, 793-8. doi:10.3892/ijmm.2011.751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769420/
2. Tummala, Padmaja, Mali, Raghuveer S, Guzman, Eduardo, Zhang, Xiao, Mitton, Kenneth P. 2010. Temporal ChIP-on-Chip of RNA-Polymerase-II to detect novel gene activation events during photoreceptor maturation. In Molecular vision, 16, 252-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20161818/
3. Li, Meng, Han, Yujie, Wang, Chaochen, Zhang, Lei, Tang, Yujie. 2022. Dissecting super-enhancer driven transcriptional dependencies reveals novel therapeutic strategies and targets for group 3 subtype medulloblastoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 311. doi:10.1186/s13046-022-02506-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273157/
4. Wan, Cheng, Pei, Jingchun, Wang, Dan, Tang, Zhiwei, Zhao, Wei. 2023. Identification of m6A methylation-related genes in cerebral ischaemia‒reperfusion of Breviscapus therapy based on bioinformatics methods. In BMC medical genomics, 16, 210. doi:10.1186/s12920-023-01651-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670341/
5. Kushawah, Gopal, Amaral, Danielson Baia, Hassan, Huzaifa, Nowotarski, Stephanie H, Bazzini, Ariel A. 2024. Critical role of Spatio-Temporally Regulated Maternal RNAs in Zebrafish Embryogenesis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.11.07.622483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39574587/
6. Rubin, Anna N, Malik, Ruchi, Cho, Kathleen K A, Sohal, Vikaas S, Rubenstein, John L R. 2020. Regulatory Elements Inserted into AAVs Confer Preferential Activity in Cortical Interneurons. In eNeuro, 7, . doi:10.1523/ENEURO.0211-20.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33199411/