Setd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Setd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15729

品系全称

C57BL/6NCya-Setd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-224440-Setd4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Setd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET domain containing 4
基因别称
C21orf18,ORF21
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145482 | Ensembl: ENSMUST00000233931
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~14.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136890Mice homozygous for a null mutation display reduced expression of inflammatory cytokines by macrophages.
SETD4,也称为SET domain-containing protein 4,是一种重要的组蛋白甲基转移酶。组蛋白甲基化是一种普遍存在于真核细胞中的表观遗传修饰,参与调控染色质结构、基因表达和生物学过程。SETD4主要催化组蛋白H4K20的三甲基化,从而影响染色质的稳定性和基因表达。

SETD4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、分化和基因组甲基化。在骨 marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) 中,SETD4敲除可以显著促进细胞增殖,但会损害细胞迁移和分化的能力,并影响血管生成。此外,SETD4敲除还会导致BMSCs的基因组甲基化水平降低,影响多个与干细胞生物学相关的基因和信号通路[1]。

SETD4在Down syndrome (DS) 的发病机制中也发挥重要作用。DS是由于染色体21三体导致的常见染色体异常,与发育性认知障碍有关。SETD4位于人类染色体21上,被认为是DS发病机制中的一个重要基因。研究发现,SETD4与Cbr1和Fam3b/Mx2共同构成了DS的关键区域,与DS的认知障碍相关[2]。

SETD4还在脂肪沉积和脂质代谢中发挥重要作用。研究发现,SETD4在脂肪尾绵羊中的表达水平显著高于细尾绵羊,与脂肪沉积和脂质代谢相关。此外,SETD4还可以通过调节脂肪细胞分化和脂滴形成影响脂肪沉积[3]。

SETD4在淋巴瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现,SETD4敲除可以显著延长辐射诱导的T-lymphoma小鼠的生存时间,但会加速非辐射小鼠的T-lymphoma发生。SETD4敲除还会导致淋巴瘤细胞CD4+/CD8+双阳性,并影响染色体重排和淋巴瘤扩散[4]。

SETD4在癌症干细胞(CSCs)的耐药性中也发挥重要作用。研究发现,SETD4可以通过表观遗传调控细胞静息状态,影响细胞增殖和葡萄糖代谢,从而影响CSCs的耐药性和肿瘤进展。SETD4还可以通过H4K20me3催化异染色质形成,进而影响CSCs的耐药性和肿瘤进展[5]。

SETD4在造血系统恢复中也发挥重要作用。研究发现,SETD4敲除可以促进辐射诱导的造血系统恢复,改善长期和短期造血干细胞和早期祖细胞的恢复。SETD4敲除还可以提高同种异体造血干细胞移植的效率,并促进脾脏红细胞生成[6]。

SETD4在细胞静息状态的调节中也发挥重要作用。研究发现,SETD4可以催化组蛋白H4K20的三甲基化,影响染色质结构和基因表达,从而影响细胞静息状态的调节。SETD4还可以通过与RNA结合蛋白PTBP1相互作用,稳定SETD4 mRNA的表达,进而影响细胞静息状态的调节[7]。

SETD4在TLR agonist诱导的细胞因子表达中也发挥重要作用。研究发现,SETD4可以调节TLR agonist诱导的IL-6和TNF-α的表达,通过直接激活组蛋白H3K4的甲基化。SETD4还可以通过调节NF-κB信号通路,影响细胞因子表达和炎症反应[8]。

综上所述,SETD4是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控染色质结构、基因表达和生物学过程。SETD4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、分化和基因组甲基化。SETD4还在DS、脂肪沉积和脂质代谢、淋巴瘤、CSCs耐药性、造血系统恢复、细胞静息状态的调节和TLR agonist诱导的细胞因子表达中发挥重要作用。SETD4的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liao, Xiaomin, Wu, Caixia, Shao, Zhongming, Guo, Junli, Jie, Wei. 2021. SETD4 in the Proliferation, Migration, Angiogenesis, Myogenic Differentiation and Genomic Methylation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells. In Stem cell reviews and reports, 17, 1374-1389. doi:10.1007/s12015-021-10121-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33506343/
2. Jiang, Xiaoling, Liu, Chunhong, Yu, Tao, Mobley, William C, Yu, Y Eugene. 2015. Genetic dissection of the Down syndrome critical region. In Human molecular genetics, 24, 6540-51. doi:10.1093/hmg/ddv364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26374847/
3. Farhadi, Sana, Hasanpur, Karim, Ghias, Jalil Shodja, Maggiolino, Aristide, Landi, Vincenzo. 2023. Comprehensive Gene Expression Profiling Analysis of Adipose Tissue in Male Individuals from Fat- and Thin-Tailed Sheep Breeds. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13223475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003093/
4. Feng, Xing, Lu, Huimei, Yue, Jingyin, De, Subhajyoti, Shen, Zhiyuan. 2019. Loss of Setd4 delays radiation-induced thymic lymphoma in mice. In DNA repair, 86, 102754. doi:10.1016/j.dnarep.2019.102754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31794893/
5. Wang, Yuehong, Yu, Yuman, Yang, Weijun, Lu, Qianyun, Zhou, Jianying. 2023. SETD4 Confers Cancer Stem Cell Chemoresistance in Nonsmall Cell Lung Cancer Patients via the Epigenetic Regulation of Cellular Quiescence. In Stem cells international, 2023, 7367854. doi:10.1155/2023/7367854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274024/
6. Feng, Xing, Lu, Huimei, Yue, Jingyin, Denzin, Lisa K, Shen, Zhiyuan. 2020. Deletion of Mouse Setd4 Promotes the Recovery of Hematopoietic Failure. In International journal of radiation oncology, biology, physics, 107, 779-792. doi:10.1016/j.ijrobp.2020.03.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32259569/
7. Dai, Li, Ye, Sen, Li, Hua-Wei, Nagasawa, Hiromichi, Yang, Wei-Jun. 2017. SETD4 Regulates Cell Quiescence and Catalyzes the Trimethylation of H4K20 during Diapause Formation in Artemia. In Molecular and cellular biology, 37, . doi:10.1128/MCB.00453-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28031330/
8. Zhang, Yajuan, Zhang, Hongxiu, Zhang, Xiaolei, Liu, Bin. 2022. CBR3-AS1 Accelerates the Malignant Proliferation of Gestational Choriocarcinoma Cells by Stabilizing SETD4. In Disease markers, 2022, 7155525. doi:10.1155/2022/7155525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35655916/