Zic5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zic5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15728

品系全称

C57BL/6JCya-Zic5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-65100-Zic5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zic5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15728) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein of the cerebellum 5
基因别称
1700049L20Rik,Opr
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022987 | Ensembl: ENSMUST00000039118
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~7.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929518Homozygous null mice display postnatal lethality and reduced life spans with exencephaly, abnormal cerebral cortex and diencephalon morphology, abnormal gait and posture, and impaired growth.
基因Zic5,也称为Zinc finger protein of the cerebellum 5,是ZIC家族中的一个成员,该家族包含五个成员(ZIC1-5),与果蝇黑腹果蝇的odd-paired(OPA)基因同源。ZIC蛋白是一类转录因子,包含五个Cys2His锌指结构域,是人类细胞中最丰富的转录因子家族之一。ZIC蛋白在转录调控和染色质重塑中起着重要作用,对于动物的生长和发育至关重要。

近年来,许多研究探讨了ZIC蛋白与癌症以及肿瘤转移之间的联系。在肿瘤组织中,转录和翻译过程增加了ZIC5的表达,这与肿瘤的侵袭性有关。例如,研究发现,ZIC5在多种肿瘤组织中异常表达,包括肝癌。高表达的ZIC5与肝癌患者的预后不良相关,且ZIC5过表达促进了肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。进一步研究表明,ZIC5通过上调COL1A1的表达来促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭[2]。

除了在肿瘤中的作用外,ZIC5还在胚胎发育中发挥重要作用。例如,在视网膜发育过程中,ZIC5通过非转录机制稳定Gli3蛋白,从而抑制Hedgehog(Hh)信号传导,促进视网膜色素上皮(RPE)和视杆光感受器层的分化[1]。此外,ZIC5还通过调节Gli3的稳定性,在Xenopus眼睛发育过程中发挥重要作用。

ZIC5还与其他信号通路相互作用,影响癌症的发展。例如,ZIC5通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌的生长。研究发现,ZIC5在肝癌标本中上调,高表达的ZIC5预示着肝癌患者的预后不良。此外,ZIC5过表达促进了肝癌细胞系的增殖、迁移和侵袭,而ZIC5敲低则产生了相反的效果[3]。

在鼻咽癌中,miR-101-3p通过靶向SOX2下调ZIC5的表达,从而抑制鼻咽癌细胞的增殖和顺铂耐药性。研究发现,顺铂耐药的鼻咽癌细胞中ZIC5过表达,而下调ZIC5的表达则降低了细胞活力、促进了细胞凋亡并减少了顺铂耐药性。SOX2在ZIC5上具有结合位点,通过上调ZIC5的表达促进增殖、迁移和顺铂耐药性,并抑制细胞凋亡[4]。

此外,ZIC5还与葡萄糖代谢有关。研究发现,ZIC5调节葡萄糖代谢,ZIC5基因敲除伴随着糖酵解状态的升高和对低葡萄糖条件的耐受性增加。此外,β-catenin或TCF7l2的缺失会降低Zic5的染色质结合。这表明Wnt/β-catenin信号通路对Zic蛋白的功能和结肠癌中的葡萄糖代谢有重要影响[5]。

ZIC5还与黑色素瘤的侵袭性有关。研究发现,ZIC5在人类黑色素瘤中高表达,是黑色素瘤耐药性的中介。ZIC5作为E-钙粘蛋白的转录抑制因子,增强了黑色素瘤细胞的增殖、存活、耐药性、体内生长和转移。微阵列分析表明,ZIC5下游信号包括PDGFD和FAK的激活,这通过增强STAT3的激活来增强耐药性。沉默ZIC5或PDGFD增强了BRAF抑制剂的凋亡作用,并阻止了BRAF抑制剂耐药的黑色素瘤细胞的存活。此外,抑制FAK或STAT3抑制了ZIC5的表达,而ZIC5的表达受到PDGFD、FAK和STAT3的正反馈调节[6]。

综上所述,ZIC5在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤转移、胚胎发育、信号通路调控和葡萄糖代谢。ZIC5的研究有助于深入理解其在癌症发展中的作用机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Jian, Yoon, Jaeho, Lee, Moonsup, Hwang, Yoo-Seok, Daar, Ira O. . Zic5 stabilizes Gli3 via a non-transcriptional mechanism during retinal development. In Cell reports, 38, 110312. doi:10.1016/j.celrep.2022.110312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108539/
2. Song, Wenping, Yu, Weijiang, Li, Ding, Chen, Jinhua, Zhang, Wenzhou. . ZIC5 promotes human hepatocellular carcinoma cell proliferation through upregulating COL1A1. In Journal of gastrointestinal oncology, 13, 1237-1247. doi:10.21037/jgo-22-335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35837163/
3. Liu, Limin, Hu, Xingsheng, Sun, Dangze, Wu, Yao, Zhao, Zhanwei. 2018. ZIC5 facilitates the growth of hepatocellular carcinoma through activating Wnt/β-catenin pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 503, 2173-2179. doi:10.1016/j.bbrc.2018.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086882/
4. Li, Tieqi, Zhang, Gehou, Li, Wei, Tan, Guolin, Ai, Jingang. 2023. MicroRNA-101-3p inhibits nasopharyngeal carcinoma cell proliferation and cisplatin resistance through ZIC5 down-regulation by targeting SOX2. In Biological chemistry, 404, 961-975. doi:10.1515/hsz-2022-0329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36752150/
5. Zhao, Zibo, Wang, Lu, Bartom, Elizabeth, Chandel, Navdeep, Shilatifard, Ali. 2019. β-Catenin/Tcf7l2-dependent transcriptional regulation of GLUT1 gene expression by Zic family proteins in colon cancer. In Science advances, 5, eaax0698. doi:10.1126/sciadv.aax0698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31392276/
6. Satow, Reiko, Nakamura, Tomomi, Kato, Chiaki, Murayama, Yumi, Fukami, Kiyoko. 2016. ZIC5 Drives Melanoma Aggressiveness by PDGFD-Mediated Activation of FAK and STAT3. In Cancer research, 77, 366-377. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-0991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27671679/