Selenom-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Selenom-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15727

品系全称

C57BL/6JCya-Selenomem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-114679-Selenom-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Selenom-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15727) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
selenoprotein M
基因别称
1500040L08Rik,A230103K18,Selm,Sepm
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053267 | Ensembl: ENSMUST00000094469
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2149786Mice homozygous for a knock-out allele exhibit obesity without cognitive deficits.
SELENOM,也称为Selenoprotein M,是一种硒蛋白,其编码基因位于人类基因组中,属于硒蛋白基因家族。SELENOM是一种氧化还原酶,具有类似硫氧还蛋白的结构特征,其活性位点包含一个半胱氨酸和一个硒代半胱氨酸,这对维持其氧化还原活性至关重要。SELENOM主要在细胞内质网中表达,参与多种生物学过程,包括氧化还原稳态、能量代谢和炎症反应。

SELENOM在调节代谢炎症(metaflammation)方面发挥重要作用。研究发现,在高脂饮食引起的肥胖小鼠模型中,SELENOM的缺乏会导致糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,进而加速体重增加、脂肪积累和血糖升高。此外,SELENOM的缺乏还会导致脂肪细胞肥大和巨噬细胞M1型炎症反应的加剧,这与核因子κB(NF-κB)水平的改变有关。机制上,SELENOM的缺乏通过Hippo-YAP/TAZ-ROS信号轴介导的转录调控,靶向大肿瘤抑制因子2(LATS2)的调节,进而促进metaflammation的发生和发展[1]。

SELENOM还参与调节下丘脑的瘦素信号传导和硫氧还蛋白抗氧化活性。研究发现,SELENOM在下丘脑中高度表达,与瘦素信号传导密切相关。SELENOM的缺乏会阻碍瘦素诱导的STAT3磷酸化和细胞质钙离子反应,从而降低瘦素敏感性。此外,SELENOM还表现出内源性的硫氧还蛋白活性,其缺乏会导致整体硫氧还蛋白活性的降低。进一步研究发现,SELENOM的缺乏还会导致NF-κB信号通路活性的降低和内质网应激介导的细胞死亡增加[2]。

SELENOM的表达和功能也受到基因变异的影响。研究发现,SELENOM基因中的单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌的风险相关。具体而言,SELENOM基因中的rs1004243位点的SNP与较低的乳腺癌风险相关。此外,与其他硒蛋白基因相比,SELENOM基因的SNP与乳腺癌风险的相关性更为显著[3]。

SELENOM还参与调节细胞凋亡、内质网应激和钙稳态。研究发现,在人类胶质母细胞瘤细胞系中,SELENOM和SELENOT的表达下调会导致内质网应激和钙离子储存能力的降低。此外,SELENOM的敲低会促进促凋亡基因的表达,而SELENOT的敲低则会降低促凋亡蛋白的表达。这些结果表明,SELENOM和SELENOT在细胞凋亡、内质网应激和钙稳态的调节中发挥重要作用[4]。

综上所述,SELENOM是一种重要的硒蛋白,参与调节代谢炎症、瘦素信号传导、硫氧还蛋白抗氧化活性、细胞凋亡、内质网应激和钙稳态等生物学过程。SELENOM的缺乏与多种疾病的发生和发展相关,包括肥胖、胰岛素抵抗、乳腺癌和胶质母细胞瘤等。进一步研究SELENOM的功能和作用机制,有助于深入理解硒蛋白在人体健康和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Cai, Jingzeng, Huang, Jiaqiang, Li, Di, Xu, Shiwen, Zhang, Ziwei. 2024. Hippo-YAP/TAZ-ROS signaling axis regulates metaflammation induced by SelenoM deficiency in high-fat diet-derived obesity. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879122/
2. Gong, Ting, Hashimoto, Ann C, Sasuclark, Alexandru R, Gurary, Alexandra, Pitts, Matthew W. 2019. Selenoprotein M Promotes Hypothalamic Leptin Signaling and Thioredoxin Antioxidant Activity. In Antioxidants & redox signaling, 35, 775-787. doi:10.1089/ars.2018.7594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30648404/
3. Hughes, David J, Schomburg, Lutz, Jenab, Mazda, Heath, Alicia K, Dossus, Laure. 2023. Prediagnostic selenium status, selenoprotein gene variants and association with breast cancer risk in a European cohort study. In Free radical biology & medicine, 209, 381-393. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.10.401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923090/
4. Varlamova, Elena G, Goltyaev, Michael V, Turovsky, Egor A. 2022. The Role of Selenoproteins SELENOM and SELENOT in the Regulation of Apoptosis, ER Stress, and Calcium Homeostasis in the A-172 Human Glioblastoma Cell Line. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11060811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35741332/