Pkp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pkp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15719

品系全称

C57BL/6JCya-Pkp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67451-Pkp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15719) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plakophilin 2
基因别称
1200008D14Rik,1200012P04Rik,Pkp2l
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026163.2 | Ensembl: ENSMUST00000039408
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~991 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914701Homozygous null mice display embryonic lethality with impaired heart formation, hemopericardium, and hemoperitoneum.
Pkp2(plakophilin-2)基因编码的蛋白质是心脏细胞中一种重要的细胞粘附蛋白,它属于桥粒复合体的组成部分。桥粒是细胞间连接的重要结构,对于维持心肌细胞的机械稳定性和电信号传导至关重要。Pkp2蛋白在心脏细胞的桥粒和间隙连接中发挥关键作用,参与维持心肌细胞的结构和功能完整性。

Pkp2基因的突变与多种心脏疾病相关,最显著的是心律失常性右室心肌病(ARVC)。ARVC是一种遗传性心脏疾病,表现为心脏肌肉逐渐被脂肪和纤维组织取代,导致心脏功能减退和心律失常。超过40%的ARVC病例与Pkp2基因的突变有关[1]。研究表明,Pkp2基因缺陷导致细胞核膜完整性丧失,增加DNA损伤,并产生过量的活性氧(ROS),进一步加剧心脏损伤[1]。

除了ARVC,Pkp2基因的突变还与其他心脏疾病有关,如Brugada综合征(BrS)和特发性室颤。这些疾病通常表现为心脏结构和功能的异常,以及增加的心律失常风险。Pkp2基因突变导致的多种心脏疾病表明,该基因在维持心脏健康和预防心脏疾病方面发挥着重要作用[3]。

Pkp2基因的突变也与肺癌的发生和预后有关。研究发现,Pkp2基因的表达水平与肺癌患者的预后密切相关。在肺癌患者中,Pkp2基因的表达水平较高,与较差的预后相关。此外,Pkp2基因的表达水平还与肺癌患者的免疫浸润程度和化疗反应有关[2]。

为了治疗Pkp2基因缺陷引起的心脏疾病,研究者们正在探索基因治疗的方法。基因治疗是一种将正常基因导入患者体内以替代或修复突变基因的方法。研究发现,通过腺相关病毒(AAV)载体介导的Pkp2基因治疗可以有效地恢复PKP2蛋白的表达,改善心脏功能,并延长寿命[4][5][6][7]。这些研究表明,Pkp2基因治疗有望成为一种治疗Pkp2基因缺陷引起的心脏疾病的有效方法。

综上所述,Pkp2基因在维持心脏健康和预防心脏疾病方面发挥着重要作用。Pkp2基因的突变与多种心脏疾病相关,包括ARVC、BrS和特发性室颤。此外,Pkp2基因的突变还与肺癌的发生和预后有关。基因治疗是一种很有前景的治疗Pkp2基因缺陷引起的心脏疾病的方法,有望为患者带来新的治疗选择。

参考文献:
1. Pérez-Hernández, Marta, van Opbergen, Chantal J M, Bagwan, Navratan, Delmar, Mario, Lundby, Alicia. 2022. Loss of Nuclear Envelope Integrity and Increased Oxidant Production Cause DNA Damage in Adult Hearts Deficient in PKP2: A Molecular Substrate of ARVC. In Circulation, 146, 851-867. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35959657/
2. Shu, Jianfeng, Jiang, Jinni, Zhao, Guofang. 2023. Identification of novel gene signature for lung adenocarcinoma by machine learning to predict immunotherapy and prognosis. In Frontiers in immunology, 14, 1177847. doi:10.3389/fimmu.2023.1177847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37583701/
3. Novelli, Valeria, Malkani, Kabir, Cerrone, Marina. 2018. Pleiotropic Phenotypes Associated With PKP2 Variants. In Frontiers in cardiovascular medicine, 5, 184. doi:10.3389/fcvm.2018.00184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30619891/
4. Bradford, William H, Zhang, Jing, Gutierrez-Lara, Erika J, Peterson, Kirk L, Sheikh, Farah. 2023. Plakophilin 2 gene therapy prevents and rescues arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in a mouse model harboring patient genetics. In Nature cardiovascular research, 2, 1246-1261. doi:10.1038/s44161-023-00370-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39196150/
5. van Opbergen, Chantal J M, Narayanan, Bitha, Sacramento, Chester B, Herzog, Chris D, Cerrone, Marina. 2024. AAV-Mediated Delivery of Plakophilin-2a Arrests Progression of Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy in Murine Hearts: Preclinical Evidence Supporting Gene Therapy in Humans. In Circulation. Genomic and precision medicine, 17, e004305. doi:10.1161/CIRCGEN.123.004305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38288614/
6. Kyriakopoulou, Eirini, Versteeg, Danielle, de Ruiter, Hesther, Giacca, Mauro, van Rooij, Eva. 2023. Therapeutic efficacy of AAV-mediated restoration of PKP2 in arrhythmogenic cardiomyopathy. In Nature cardiovascular research, 2, 1262-1276. doi:10.1038/s44161-023-00378-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38665939/
7. Wu, Iris, Zeng, Aliya, Greer-Short, Amara, Yang, Jin, Yang, Zhihong Jane. 2024. AAV9:PKP2 improves heart function and survival in a Pkp2-deficient mouse model of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. In Communications medicine, 4, 38. doi:10.1038/s43856-024-00450-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38499690/