Lgi1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Lgi1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15701

品系全称

C57BL/6JCya-Lgi1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56839-Lgi1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgi1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat LGI family, member 1
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020278 | Ensembl: ENSMUST00000198518
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~17.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861691Mice homozygous for a knock-out allele exhibit growth retardation, seizures, and death by the third week of life. Mice heterozygous for this allele exhibit increased suseptibility to pentylenetetrazole-induced seizures.
Lgi1基因,即富含亮氨酸的胶质瘤失活基因1,位于人类第10号染色体长臂24区。该基因最初被确认为胶质瘤的候选抑癌基因。然而,研究发现,Lgi1基因的突变也与一种特发性癫痫综合征——常染色体显性外侧颞叶癫痫(ADLTE)相关。Lgi1是目前已知仅有的两个非离子通道基因之一,其突变可导致人类的特发性癫痫[1]。Lgi1蛋白的结构和功能研究表明,该蛋白与突触传递的调节有关,并可能参与神经元发育和突触可塑性的调控[3]。Lgi1蛋白通过结合突触前膜的ADAM23和突触后膜的ADAM22,参与调节突触传递的强度[3]。此外,Lgi1蛋白的表达模式与神经元迁移区域相对应,表明其在皮质发育中也发挥作用[3]。

在神经肌肉超兴奋性综合征中,抗CASPR2和LGI1抗体被认为是重要的自身免疫性因素。这些抗体针对的是电压门控钾通道(VGKC)复合物中的蛋白。最近的研究表明,抗VGKC抗体在神经肌肉超兴奋性综合征中的诊断价值已经不如抗CASPR2和LGI1抗体。这表明LGI1蛋白可能在神经肌肉超兴奋性综合征的发生发展中发挥着重要作用[2]。

在自身免疫性脑炎中,LGI1抗体是常见的自身抗体之一。这些抗体可以与LGI1蛋白结合,导致神经元功能异常和癫痫发作。最近的研究发现,LGI1抗体还可以导致精神症状,如精神分裂症样精神病。这表明LGI1蛋白可能在自身免疫性脑炎和精神疾病的发生发展中发挥着重要作用[4]。

在LGI1基因突变导致的癫痫中,LGI1蛋白的缺失会导致神经元兴奋性增加,从而引发癫痫发作。研究发现,在Lgi1基因敲除小鼠中,选择性表达LGI1蛋白可以降低神经元的兴奋性,恢复正常的突触传递和突触结构[5]。这表明LGI1蛋白在维持神经元的正常功能中发挥着重要作用。

在胶质瘤中,LGI1基因的失活与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,LGI1基因在胶质瘤中的表达水平显著降低,提示其可能作为抑癌基因发挥作用。然而,目前关于LGI1基因在胶质瘤中的抑癌机制尚不清楚[6]。需要进一步的研究来阐明LGI1基因在胶质瘤发生发展中的作用机制。

综上所述,Lgi1基因是一种重要的基因,参与调节突触传递和神经元发育,并在多种神经系统疾病中发挥着重要作用。Lgi1基因的突变或缺失与癫痫、神经肌肉超兴奋性综合征和自身免疫性脑炎等疾病的发生发展密切相关。深入研究Lgi1基因的功能和作用机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, W, Brodtkorb, E, Piepoli, T, Finocchiaro, G, Steinlein, O K. 2005. LGI1: a gene involved in epileptogenesis and glioma progression? In Neurogenetics, 6, 59-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15827762/
2. De Wel, Bram, Claeys, Kristl G. . Neuromuscular hyperexcitability syndromes. In Current opinion in neurology, 34, 714-720. doi:10.1097/WCO.0000000000000963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34914668/
3. Cowell, John K. . LGI1: from zebrafish to human epilepsy. In Progress in brain research, 213, 159-79. doi:10.1016/B978-0-444-63326-2.00009-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25194489/
4. Endres, Dominique, Leypoldt, Frank, Bechter, Karl, Prüss, Harald, van Elst, Ludger Tebartz. 2020. Autoimmune encephalitis as a differential diagnosis of schizophreniform psychosis: clinical symptomatology, pathophysiology, diagnostic approach, and therapeutic considerations. In European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 270, 803-818. doi:10.1007/s00406-020-01113-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166503/
5. Extrémet, Johanna, Ramirez-Franco, Jorge, Fronzaroli-Molinieres, Laure, Debanne, Dominique, Russier, Michaël. 2023. Rescue of Normal Excitability in LGI1-Deficient Epileptic Neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 8596-8606. doi:10.1523/JNEUROSCI.0701-23.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37863654/
6. Chernova, O B, Somerville, R P, Cowell, J K. . A novel gene, LGI1, from 10q24 is rearranged and downregulated in malignant brain tumors. In Oncogene, 17, 2873-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9879993/