Fermt3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fermt3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15696

品系全称

C57BL/6JCya-Fermt3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108101-Fermt3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fermt3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fermitin family member 3
基因别称
Kindlin3
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153795 | Ensembl: ENSMUST00000040772
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147790Disruption of this marker results in lethality in the first week after birth, abnormal erythropoiesis and platelet function, and severe hemorrhage.
FERMT3,也称为Focal Adhesion Kinase Family Member 3或Kindlin-3,是一种编码整合素结合蛋白Kindlin-3的基因。Kindlin-3是一种细胞质蛋白,在白细胞和血小板中高度表达,并作为整合素激活的重要调节因子。整合素是一类跨膜受体,负责细胞与细胞外基质之间的相互作用,参与多种生物学过程,包括细胞粘附、迁移、增殖和信号传导。

FERMT3基因的突变导致Leukocyte Adhesion Deficiency-III(LAD-III),这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其特征为免疫功能障碍和出血倾向。Kindlin-3蛋白的表达或活性异常导致整合素激活缺陷,进而影响白细胞的粘附功能和血小板的聚集功能。LAD-III的临床表现包括出血性疾病(类似于Glanzmann型出血综合征)和白细胞粘附缺陷。一些研究表明,FERMT3基因的突变也与听力损失和骨硬化症等其他疾病相关[1,2,3]。

除了LAD-III,FERMT3基因的突变还与COPD和肺癌的发病机制相关。研究表明,吸烟是COPD和肺癌的主要危险因素之一。吸烟会诱导上皮-间质转化(EMT),这是COPD的关键病理生理过程,参与气道重塑、纤维化和COPD的恶性转化。FERMT3基因在肺癌中被下调,并具有抑癌作用。然而,FERMT3基因在COPD中的作用尚不清楚。研究发现,吸烟暴露会降低FERMT3的表达并诱导EMT,而过表达FERMT3可以抑制CSE诱导的EMT,这表明FERMT3通过Wnt/β-catenin信号通路调节吸烟诱导的EMT[4]。

此外,FERMT3基因的表达与胶质瘤的预后和免疫微环境相关。Kindlin-3在胶质母细胞瘤组织中高表达,并且是胶质瘤预后的独立预测因子。FERMT3基因参与了多个免疫相关途径,如免疫应答和细胞因子产生。此外,FERMT3的表达与多种免疫细胞的浸润、免疫评分和免疫检查点相关基因的表达呈正相关。这些发现表明FERMT3在胶质瘤的发生和发展中发挥作用,并可能成为新的生物标志物和治疗靶点[5]。

最近的研究还发现,FERMT3基因与败血症的发生和进展相关。败血症是一种常见的健康问题,其特征是感染导致的器官功能障碍。过度的炎症反应、细胞因子风暴和免疫诱导的微血栓形成是败血症进展的关键因素。研究发现,FERMT3基因与细胞粘附、迁移、血栓形成和T细胞活化相关,并且在败血症小鼠模型中得到了验证。这些发现表明FERMT3可能是败血症诊断和预后的一种新的生物标志物[6]。

综上所述,FERMT3基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括LAD-III、COPD、肺癌、胶质瘤和败血症。FERMT3基因的突变和表达异常导致整合素激活缺陷和免疫功能紊乱,进而影响多种生物学过程。FERMT3基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Köker, Nezihe, Deveci, İhsan, van Leeuwen, Karin, Kuijpers, Taco W, Köker, Mustafa Yavuz. 2023. A Novel Deletion in FERMT3 Causes LAD-III in a Turkish Family. In Journal of clinical immunology, 43, 741-746. doi:10.1007/s10875-022-01420-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36648575/
2. Candelaria, Gabriela de Toledo Passos, Antunes, Alexandre de A, Pastorino, Antonio C, Kulikowski, Leslie D, Garanito, Marlene P. 2021. Novel FERMT3 and PTPRQ Mutations Associated with Leukocyte Adhesion Deficiency-III and Sensorineural Hearing Loss. In Journal of pediatric genetics, 12, 348-351. doi:10.1055/s-0041-1733948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38162163/
3. Palagano, Eleonora, Slatter, Mary A, Uva, Paolo, Abinun, Mario, Sobacchi, Cristina. 2022. Corrigendum to "Hematopoietic stem cell transplantation corrects osteopetrosis in a child carrying a novel homozygous mutation in the FERMT3 gene" [Bone 97. 2017 Apr:126-129. doi:10.1016/j.bone.2017.01.012.]. In Bone, 158, 116345. doi:10.1016/j.bone.2022.116345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241400/
4. Su, Xiaoshan, Chen, Junjie, Lin, Xiaoping, Ye, Xiangjia, Zeng, Yiming. 2021. FERMT3 mediates cigarette smoke-induced epithelial-mesenchymal transition through Wnt/β-catenin signaling. In Respiratory research, 22, 286. doi:10.1186/s12931-021-01881-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34742298/
5. Alasmari, Badriah G, Alomari, Mohammed, Alotaibi, Wejdan N, Abdalla, Khalid, Al-Tala, Saeed M. 2023. LAD-III, a Mild Phenotype Resulting From a Novel Variant of FERMT3 Gene: A Case Report. In Cureus, 15, e51062. doi:10.7759/cureus.51062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38269242/
6. Zhuo, Shenghua, Tang, Caiying, Yang, Liangwang, Wang, Kai, Yang, Kun. 2023. Independent prognostic biomarker FERMT3 associated with immune infiltration and immunotherapy response in glioma. In Annals of medicine, 55, 2264325. doi:10.1080/07853890.2023.2264325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795794/