Sarm1基因敲除小鼠_KO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-Sarm1^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Sarm1-KO

产品编号：

S-KO-15689

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Sarm1-KO mice (Strain S-KO-15689) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Sarm1^em1/Cya

品系编号

KOCMP-237868-Sarm1-B6J-VB

产品编号

S-KO-15689

基因名

Sarm1

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Sarm，MyD885，A830091I15Rik

NCBI号

237868

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-15689_6J_237868_Sarm1_Exon 2_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:2136419 Mice homozygous for a null allele exhibit reduced apoptosis induced by oxygen and glucose deprivation in hippocampal slices.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-15689_6J_237868_Sarm1_Exon 2_strategy.pdf

Sarm1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sarm1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Sarm1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Sarm1基因位于小鼠11号染色体上，包含9个外显子，其中1号外显子含有ATG起始密码子，9号外显子含有TAA终止密码子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为基因编辑的目标区域，该区域包含619个碱基对的编码序列。敲除2号外显子将导致Sarm1基因功能的丧失，从而构建出Sarm1-KO小鼠模型。对于携带敲除等位基因的小鼠，其海马切片在缺氧和葡萄糖剥夺条件下诱导的细胞凋亡减少。该模型可用于研究Sarm1基因在小鼠体内的功能，特别是其在细胞凋亡中的作用。此外，赛业生物（Cyagen）的研究人员通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定，确保了模型的准确性和稳定性。 Sarm1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型的成功构建为研究人员提供了一个研究Sarm1基因功能和相关生物学过程的强大工具。

基因研究概述

SARM1，即 sterile alpha and TIR motif containing 1，是一个在神经退行性疾病中扮演重要角色的基因。该基因编码的蛋白具有NADase酶活性，是Wallerian退化过程中的关键执行者，负责在神经损伤后促进轴突的退化。SARM1蛋白在多种神经退行性疾病中发挥重要作用，包括化疗诱导的周围神经病变（CIPN）、糖尿病周围神经病变（DPN）等。近年来，针对SARM1的抑制剂和基因疗法的研究取得了一些进展，为神经退行性疾病的预防和治疗提供了新的思路和策略。

在化疗药物引起的周围神经病变（CIPN）中，SARM1的激活是导致轴突退化的主要原因之一。研究表明，通过抑制SARM1的NADase酶活性，可以有效地保护轴突的结构和功能，减轻CIPN的症状。例如，一些小分子SARM1抑制剂在体外实验中表现出对大鼠和人轴突的保护作用，并且在动物模型中减少了神经损伤后神经纤维的丢失和神经传导速度的下降。此外，基因敲除Sarm1的小鼠在CIPN模型中表现出对轴突功能的保护作用，这表明抑制SARM1可能是一种有效的治疗神经退行性疾病的策略[1][2]。

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的并发症之一，其特点是轴突退化导致的神经功能障碍。研究表明，Sarm1基因缺陷可以显著减轻DPN小鼠的轴突退化，并改善其神经功能障碍。此外，Sarm1基因缺陷还可以降低糖尿病小鼠中神经丝轻链的释放，表明SARM1在DPN的发生发展中发挥着重要作用。这些研究结果表明，抑制SARM1可能是一种潜在的治疗DPN的策略[3]。

除了在神经退行性疾病中的作用，SARM1还参与其他生物学过程。例如，在肝脏中，SARM1与辣椒素受体TRPV1相互作用，维持肝星状细胞的静息状态，防止其炎症激活和肝脏纤维化的发展[4]。此外，SARM1还参与巨噬细胞的代谢和免疫基因表达调控，影响其功能和炎症反应[5]。

综上所述，SARM1是一个在神经退行性疾病和肝脏疾病中发挥重要作用的基因。通过抑制SARM1的NADase酶活性，可以有效地保护轴突的结构和功能，减轻神经退行性疾病的症状。此外，SARM1还参与其他生物学过程，如肝脏纤维化和巨噬细胞功能调控，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来，针对SARM1的抑制剂和基因疗法的研究有望为神经退行性疾病和肝脏疾病的治疗带来新的希望。

参考文献：

1. Bosanac, Todd, Hughes, Robert O, Engber, Thomas, Bentley, Jonathan, Krauss, Raul. . Pharmacological SARM1 inhibition protects axon structure and function in paclitaxel-induced peripheral neuropathy. In Brain : a journal of neurology, 144, 3226-3238. doi:10.1093/brain/awab184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33964142/

2. Geisler, Stefanie, Huang, Shay X, Strickland, Amy, DiAntonio, Aaron, Milbrandt, Jeffrey. 2019. Gene therapy targeting SARM1 blocks pathological axon degeneration in mice. In The Journal of experimental medicine, 216, 294-303. doi:10.1084/jem.20181040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30642945/

3. Cheng, Yalan, Liu, Jun, Luan, Yi, Guo, Feifan, Zhai, Qiwei. 2019. Sarm1 Gene Deficiency Attenuates Diabetic Peripheral Neuropathy in Mice. In Diabetes, 68, 2120-2130. doi:10.2337/db18-1233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31439642/

4. Tao, Le, Yang, Guangyue, Sun, Tiantian, Chen, Hongzhuan, Liu, Cheng. 2023. Capsaicin receptor TRPV1 maintains quiescence of hepatic stellate cells in the liver via recruitment of SARM1. In Journal of hepatology, 78, 805-819. doi:10.1016/j.jhep.2022.12.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36669703/

5. Shanahan, Katharine A, Davis, Gavin M, Doran, Ciara G, Davey, Gavin P, Bowie, Andrew G. 2024. SARM1 regulates NAD+-linked metabolism and select immune genes in macrophages. In The Journal of biological chemistry, 300, 105620. doi:10.1016/j.jbc.2023.105620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38176648/