Tpp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tpp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15684

品系全称

C57BL/6JCya-Tpp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12751-Tpp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tpp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15684) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripeptidyl peptidase I
基因别称
Cln2,LPIC,TPP-1,TPP-I
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009906.6 | Ensembl: ENSMUST00000033184
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336194Mice homozygous for targeted mutations exhibit progressive motor defects, reduced lifespan, and respiratory difficulty. One mutation also shows extensive neuronal degeneration and an accumulation of lysosomal storage material. Mice homozygous for a different allele exhibit prenatal lethality.
TPP1,也称为tripeptidyl peptidase I,是一种位于溶酶体内的蛋白酶。TPP1在细胞内的主要功能是降解蛋白质,特别是短肽链,对于维持细胞内蛋白质稳态至关重要。TPP1的缺陷会导致溶酶体功能紊乱,进而引发一系列疾病,其中最常见的是神经元蜡样脂褐质沉积症2型(CLN2疾病)。CLN2疾病是一种常染色体隐性遗传疾病,表现为进行性神经退行性变,包括认知、运动和视觉功能的丧失,以及早逝。TPP1基因的突变会导致TPP1酶活性降低,从而引起溶酶体内蛋白质积累和细胞功能障碍。

TPP1不仅在溶酶体功能中发挥作用,还与端粒维护有关。端粒是染色体末端的特殊结构,保护染色体末端免受损伤和融合。TPP1是shelterin蛋白复合体的一部分,该复合体在维持端粒结构和功能中发挥重要作用。TPP1与端粒结合蛋白TRF1和TRF2相互作用,帮助细胞区分端粒和DNA损伤位点,从而避免端粒被误认为是DNA损伤并进行修复。此外,TPP1还参与端粒酶的招募和激活,维持端粒长度和稳定性。

TPP1的研究不仅在神经退行性疾病中具有重要意义,还与癌症的发生和发展相关。例如,在黑色素瘤中,TPP1启动子区域的突变与TERT启动子突变协同作用,延长端粒长度,促进肿瘤细胞的无限增殖和恶性转化。此外,TPP1的过表达还与食管癌细胞的DNA损伤修复和化疗耐药性相关,提示TPP1可能成为癌症治疗的潜在靶点。

综上所述,TPP1是一种重要的溶酶体蛋白酶和端粒维护蛋白,参与调节细胞内蛋白质稳态和染色体端粒的稳定。TPP1的缺陷与多种疾病的发生和发展相关,包括神经退行性疾病和癌症。对TPP1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Chen, Wei, Hu, Yang, Ju, Dianwen. 2020. Gene therapy for neurodegenerative disorders: advances, insights and prospects. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 10, 1347-1359. doi:10.1016/j.apsb.2020.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32963936/
2. Li, Zhiyong, Wei, Xiangjin, Tong, Xiaohong, Hu, Peisong, Zhang, Jian. 2022. The OsNAC23-Tre6P-SnRK1a feed-forward loop regulates sugar homeostasis and grain yield in rice. In Molecular plant, 15, 706-722. doi:10.1016/j.molp.2022.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35093592/
3. Rusmini, Paola, Cortese, Katia, Crippa, Valeria, Vaccari, Thomas, Poletti, Angelo. 2018. Trehalose induces autophagy via lysosomal-mediated TFEB activation in models of motoneuron degeneration. In Autophagy, 15, 631-651. doi:10.1080/15548627.2018.1535292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30335591/
4. Chun-On, Pattra, Hinchie, Angela M, Beale, Holly C, Greider, Carol W, Alder, Jonathan K. 2022. TPP1 promoter mutations cooperate with TERT promoter mutations to lengthen telomeres in melanoma. In Science (New York, N.Y.), 378, 664-668. doi:10.1126/science.abq0607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356143/
5. Gardner, Emily, Bailey, Mitch, Schulz, Angela, Miller, Nicole, Mole, Sara E. 2019. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. In Human mutation, 40, 1924-1938. doi:10.1002/humu.23860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31283065/
6. de Lange, Titia. . Shelterin: the protein complex that shapes and safeguards human telomeres. In Genes & development, 19, 2100-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16166375/
7. Katz, Martin L, Tecedor, Luis, Chen, Yonghong, Coates, Joan R, Davidson, Beverly L. . AAV gene transfer delays disease onset in a TPP1-deficient canine model of the late infantile form of Batten disease. In Science translational medicine, 7, 313ra180. doi:10.1126/scitranslmed.aac6191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26560358/
8. Wen, Jilin, Zhong, Xiaowu, Gao, Chuanli, Guo, Xiaolan, Fang, Li. . TPP1 Inhibits DNA Damage Response and Chemosensitivity in Esophageal Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 33, 77-91. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2023048720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606165/