Prmt6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prmt6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15680

品系全称

C57BL/6JCya-Prmt6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-99890-Prmt6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prmt6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15680) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein arginine N-methyltransferase 6
基因别称
Hrmt1l6
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178891 | Ensembl: ENSMUST00000106567
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2139971Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased mouse embryonic fibroblast proliferation and early cellular replicative senescence.
PRMT6,也称为蛋白精氨酸甲基转移酶6,是一种重要的表观遗传调控因子,通过催化蛋白质中的精氨酸残基进行非对称二甲基化修饰,参与调控基因表达和多种生物学过程。PRMT6在细胞分化、发育、代谢和疾病发生中发挥重要作用,其功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。

PRMT6在多种癌症中发挥重要作用,包括乳腺癌、胶质母细胞瘤和结直肠癌等。在乳腺癌中,PRMT6与PARP1和CUL4B形成复合物,共同占据核心时钟基因PER3启动子,抑制其表达,从而干扰昼夜节律振荡,促进乳腺癌的增殖和转移[2]。在胶质母细胞瘤中,PRMT6表达上调,通过促进YTHDF2的表达和降解Wnt-β-catenin信号通路中的负性调节因子APC和GSK3β的mRNA,激活Wnt-β-catenin信号通路,进而促进胶质母细胞瘤的迁移、侵袭和上皮间质转化[1]。在结直肠癌中,PPARα的表达下调导致DNMT1和PRMT6的表达上调,进而通过DNA甲基化和组蛋白H3R2二甲基化介导的转录抑制,降低肿瘤抑制基因Cdkn1a(P21)和Cdkn1b(p27)的表达,促进结直肠癌的发生发展[4]。

此外,PRMT6还参与调控细胞的代谢过程。在骨质疏松症中,RANK信号的激活通过表观遗传修饰上调PRMT6的表达,触发细胞代谢从脂肪酸氧化转向糖酵解,促进破骨细胞的分化和骨吸收[3]。在肝脏脂肪代谢中,PRMT6通过与LXRα结合并催化其精氨酸残基的非对称二甲基化,抑制SHP的转录抑制活性,激活LXRα介导的转录过程,从而促进肝脏脂肪生成[5]。

PRMT6在多种生物学过程中发挥重要作用,其功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究PRMT6的生物学功能和作用机制,有助于发现新的疾病治疗靶点和开发新的治疗策略。

参考文献:
1. Yu, Peng, Xu, Tutu, Ma, Wenmeng, Sun, Yongqing, Li, Guangyu. 2024. PRMT6-mediated transcriptional activation of ythdf2 promotes glioblastoma migration, invasion, and emt via the wnt-β-catenin pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 116. doi:10.1186/s13046-024-03038-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38637831/
2. Yang, Tianshu, Huang, Wei, Ma, Tianyu, Yuan, Baowen, Wang, Yan. 2023. The PRMT6/PARP1/CRL4B Complex Regulates the Circadian Clock and Promotes Breast Tumorigenesis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2202737. doi:10.1002/advs.202202737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941223/
3. Chu, Wenxiang, Peng, Weilin, Lu, Yingying, Han, Chaofeng, Lu, Xuhua. 2024. PRMT6 Epigenetically Drives Metabolic Switch from Fatty Acid Oxidation toward Glycolysis and Promotes Osteoclast Differentiation During Osteoporosis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2403177. doi:10.1002/advs.202403177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120025/
4. Luo, Yuhong, Xie, Cen, Brocker, Chad N, Liu, Weiwei, Gonzalez, Frank J. 2019. Intestinal PPARα Protects Against Colon Carcinogenesis via Regulation of Methyltransferases DNMT1 and PRMT6. In Gastroenterology, 157, 744-759.e4. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154022/
5. Han, Hye-Sook, Choi, Byeong Hun, Jang, Seo Young, Hwang, Geum-Sook, Koo, Seung-Hoi. 2024. Regulation of hepatic lipogenesis by asymmetric arginine methylation. In Metabolism: clinical and experimental, 157, 155938. doi:10.1016/j.metabol.2024.155938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795769/