Prmt6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prmt6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15679

品系全称

C57BL/6NCya-Prmt6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-99890-Prmt6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prmt6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein arginine N-methyltransferase 6
基因别称
Hrmt1l6
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178891 | Ensembl: ENSMUST00000106567
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2139971Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased mouse embryonic fibroblast proliferation and early cellular replicative senescence.
PRMT6,即蛋白精氨酸甲基转移酶6,是一种重要的表观遗传调控因子,属于I型蛋白精氨酸甲基转移酶家族。该家族的成员在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括基因表达调控、DNA修复、细胞分化和凋亡等。PRMT6能够催化组蛋白和非组蛋白上精氨酸残基的甲基化,从而影响染色质结构和基因表达。在细胞中,PRMT6主要催化组蛋白H3上第2位精氨酸残基的不对称二甲基化(H3R2me2a),这是一种抑制性组蛋白修饰,能够阻碍H3K4me3的沉积,进而抑制基因的表达。此外,PRMT6还能够与其他表观遗传调控因子,如Polycomb蛋白复合体,协同调控基因表达。

在疾病发生发展中,PRMT6也发挥着重要作用。例如,在乳腺癌中,PRMT6作为原癌基因,与Polycomb蛋白复合体以及PARP1共同形成一个转录抑制复合体,抑制核心时钟基因PER3的表达,从而干扰昼夜节律振荡,促进乳腺癌的增殖和转移[1]。在胶质母细胞瘤中,PRMT6通过上调YTHDF2的表达,促进胶质母细胞瘤的迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT),进而增强肿瘤的恶性程度[2]。此外,PRMT6还能够促进成骨细胞的分化和骨吸收,从而影响骨代谢平衡,参与骨质疏松症的发生发展[4]。PRMT6还能够通过调节PPARα的表达,影响结肠癌的发生发展[3]。

除了上述疾病,PRMT6还与多种其他疾病的发生发展密切相关,如铁死亡、胃癌等。例如,在铁死亡过程中,PRMT6通过催化p62的不对称二甲基化,促进p62的相分离,从而形成p62体,招募Keap1并激活Nrf2信号通路,抑制铁死亡的发生[5]。在胃癌中,PRMT6能够促进EZH2蛋白的稳定性,从而促进胃癌细胞的侵袭和迁移[6]。

综上所述,PRMT6是一种重要的表观遗传调控因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。PRMT6在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用,包括乳腺癌、胶质母细胞瘤、骨质疏松症、结肠癌、铁死亡和胃癌等。因此,PRMT6可能成为治疗这些疾病的重要靶点。目前,已有多种针对PRMT6的抑制剂被研发出来,并显示出良好的抗肿瘤活性[7]。这些抑制剂有望为治疗上述疾病提供新的策略和思路。

参考文献:
1. Yang, Tianshu, Huang, Wei, Ma, Tianyu, Yuan, Baowen, Wang, Yan. 2023. The PRMT6/PARP1/CRL4B Complex Regulates the Circadian Clock and Promotes Breast Tumorigenesis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2202737. doi:10.1002/advs.202202737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36941223/
2. Yu, Peng, Xu, Tutu, Ma, Wenmeng, Sun, Yongqing, Li, Guangyu. 2024. PRMT6-mediated transcriptional activation of ythdf2 promotes glioblastoma migration, invasion, and emt via the wnt-β-catenin pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 116. doi:10.1186/s13046-024-03038-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38637831/
3. Luo, Yuhong, Xie, Cen, Brocker, Chad N, Liu, Weiwei, Gonzalez, Frank J. 2019. Intestinal PPARα Protects Against Colon Carcinogenesis via Regulation of Methyltransferases DNMT1 and PRMT6. In Gastroenterology, 157, 744-759.e4. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154022/
4. Chu, Wenxiang, Peng, Weilin, Lu, Yingying, Han, Chaofeng, Lu, Xuhua. 2024. PRMT6 Epigenetically Drives Metabolic Switch from Fatty Acid Oxidation toward Glycolysis and Promotes Osteoclast Differentiation During Osteoporosis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2403177. doi:10.1002/advs.202403177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120025/
5. Feng, Lifeng, Chen, Lini, Wang, Weikai, Wang, Xian, Jin, Hongchuan. 2024. PRMT6-mediated ADMA promotes p62 phase separation to form a negative feedback loop in ferroptosis. In Theranostics, 14, 4090-4106. doi:10.7150/thno.94789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38994016/
6. Wang, Ji, Shen, Shiquan, You, Jian, Lan, Qing, Wang, Yezhong. 2024. PRMT6 facilitates EZH2 protein stability by inhibiting TRAF6-mediated ubiquitination degradation to promote glioblastoma cell invasion and migration. In Cell death & disease, 15, 524. doi:10.1038/s41419-024-06920-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043634/
7. Peng, Jinjin, Ni, Bin, Li, Deping, Cheng, Binbin, Yang, Renze. 2024. Overview of the PRMT6 modulators in cancer treatment: Current progress and emerged opportunity. In European journal of medicinal chemistry, 279, 116857. doi:10.1016/j.ejmech.2024.116857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39276585/