Garnl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Garnl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15657

品系全称

C57BL/6JCya-Garnl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-99326-Garnl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Garnl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15657) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTPase activating RANGAP domain-like 3
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355201.1 | Ensembl: ENSMUST00000137381
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~9921 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GARNL3,全称为GTPase Activating Rap/RanGAP Domain Like 3,是一种在真核细胞中发现的基因,编码一个蛋白质,该蛋白质包含GTP酶激活蛋白(GAP)结构域和Rap1/RanGAP结构域。GAP结构域能够调节GTP酶的活性,从而影响细胞信号传导和细胞骨架的重塑。Rap1/RanGAP结构域与Rap1和RanGTPases的调控有关,这两种GTP酶在细胞分裂、细胞迁移和细胞骨架重组中发挥着重要作用。

在人类疾病中,GARNL3的表达和功能变化可能影响多种病理过程。例如,GARNL3的表达下调与胶质母细胞瘤(GBM)的替莫唑胺(TMZ)耐药性相关[1]。替莫唑胺是一种用于治疗GBM的化疗药物,但其耐药性是一个临床挑战。研究发现,EGFRvIII阳性的GBM细胞中GARNL3的表达下调,这可能是由于EGFRvIII介导的信号通路影响了GARNL3的表达。EGFRvIII是一种EGFR的活性突变体,在GBM中频繁出现。EGFRvIII的过表达会导致GARNL3的表达下调,进而降低细胞对替莫唑胺的敏感性。这一发现提示GARNL3可能是克服EGFRvIII阳性GBM替莫唑胺耐药性的关键靶点。

GARNL3还与神经发育障碍有关。在一项研究中,研究者发现GARNL3位于与智力障碍(ID)相关的微缺失区域,表明GARNL3可能是导致ID的候选基因之一[2]。此外,GARNL3的表达下调与智力障碍患者的基因表达模式相关,提示GARNL3在神经发育和功能中发挥重要作用。另一项研究发现,GARNL3的表达与GBM的细胞周期、DNA复制和嘧啶代谢等功能相关[3]。这些研究表明GARNL3在神经发育和肿瘤发生中具有多方面的功能。

此外,GARNL3的表达和功能变化还与生态地理规则有关。例如,一项研究发现,在鸣鸟中,GARNL3的表达与体型大小和气候条件相关[4]。具体来说,体型较大的鸣鸟在较冷的气候条件下表现出较高的GARNL3表达水平。这表明GARNL3可能参与调节鸣鸟的适应性变化,以适应不同的环境条件。

最后,GARNL3的表达和功能变化还与男性不育有关。在一项研究中,研究者发现两名不育兄弟(分别患有无精症和隐睾症)和他们的母亲携带一种复杂的染色体易位,涉及染色体1和7上的三个断裂点。基因组微阵列比较基因组杂交(aCGH)分析揭示了三种罕见基因变异:ASMT、GARNL3和SESTD1。尽管这些变异被排除,但研究者指出,由于染色体易位经常不影响携带者的表型,而对其精子发生产生负面影响,因此需要进一步进行基因组测序以研究可能负责家族中无精症和隐睾症表型差异的点突变[5]。

综上所述,GARNL3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、细胞骨架重塑、神经发育、肿瘤发生和适应性变化。GARNL3的表达和功能变化可能影响多种病理过程,包括智力障碍、胶质母细胞瘤耐药性、男性不育等。对GARNL3的深入研究有助于理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ling, Yun-Zhi, Luo, Jia-Ru, Cheng, Si-Jia, Ji, Yan-Qin, Tu, Yan-Yang. 2024. GARNL3 identified as a crucial target for overcoming temozolomide resistance in EGFRvIII-positive glioblastoma. In American journal of translational research, 16, 1550-1567. doi:10.62347/TFUT3720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38883343/
2. Santos-Cortez, Regie Lyn P, Khan, Valeed, Khan, Falak Sher, Ansar, Muhammad, Leal, Suzanne M. 2018. Novel candidate genes and variants underlying autosomal recessive neurodevelopmental disorders with intellectual disability. In Human genetics, 137, 735-752. doi:10.1007/s00439-018-1928-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30167849/
3. Li, Chun, Pu, Bangming, Gu, Long, Yuan, Yuan, Liao, Lishang. 2021. Identification of key modules and hub genes in glioblastoma multiforme based on co-expression network analysis. In FEBS open bio, 11, 833-850. doi:10.1002/2211-5463.13078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33423377/
4. Carbeck, Katherine, Arcese, Peter, Lovette, Irby, Winker, Kevin, Walsh, Jennifer. 2023. Candidate genes under selection in song sparrows co-vary with climate and body mass in support of Bergmann's Rule. In Nature communications, 14, 6974. doi:10.1038/s41467-023-42786-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935683/
5. Olszewska, Marta, Stokowy, Tomasz, Pollock, Nijole, Yatsenko, Alexander N, Kurpisz, Maciej. 2020. Familial Infertility (Azoospermia and Cryptozoospermia) in Two Brothers-Carriers of t(1;7) Complex Chromosomal Rearrangement (CCR):  Molecular Cytogenetic Analysis. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21124559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32604929/