Znfx1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Znfx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15645

品系全称

C57BL/6JCya-Znfx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-98999-Znfx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Znfx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, NFX1-type containing 1
基因别称
Astx3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033196 | Ensembl: ENSMUST00000048988
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~11
敲除长度
~17.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Znfx1(NFX1-type zinc finger-containing 1)是一种重要的双链RNA(dsRNA)传感器,在抗病毒先天免疫中发挥关键作用。Znfx1蛋白主要定位于线粒体外膜,能够识别并结合病毒RNA,通过激活线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)来启动I型干扰素(IFN)的响应。这种响应是宿主对抗病毒感染的重要防线,有助于清除病毒并限制其复制。Znfx1的这种功能使其成为先天免疫系统中不可或缺的一部分。

在人类中,Znfx1的缺陷与严重的免疫缺陷相关,表现为对RNA和DNA病毒的高度易感性,以及由病毒触发的炎症性疾病。这些患者通常患有反复的感染、单核细胞增多症、血小板减少症、肝脾肿大和淋巴腺病。此外,某些患者还可能发展为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)样疾病、早发性癫痫发作以及肾脏和肺部疾病。这些发现表明,Znfx1在维持免疫系统平衡和防止病毒感染中起着至关重要的作用[1][3]。

研究还发现,Znfx1除了作为dsRNA传感器外,还能通过抑制NLRP3炎症小体的激活来控制炎症。NLRP3炎症小体是一种关键的炎症信号通路,其过度激活与多种炎症性疾病相关。Znfx1能够将NLRP3保留在细胞质中,防止其在静息状态下在TGN38+/TGN46+囊泡中积累。然而,当NLRP3炎症小体被激活时,Znfx1会被caspase-1切割,从而形成一个正反馈回路,促进NLRP3在反式高尔基网络(TGN)中的积累,并放大下游级联反应。这些发现揭示了Znfx1在病毒感知和抑制炎症中的双重作用,这可能为开发针对Znfx1突变相关疾病的治疗方法提供重要线索[2]。

此外,Znfx1的表达水平与卵巢癌等癌症的进展和患者的生存期相关。研究发现,DNA甲基转移酶和聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(DNMTis和PARPis)的组合使用可以上调Znfx1的表达,而高水平的Znfx1表达与卵巢癌的晚期疾病阶段相关。此外,Znfx1的表达还与异常血管生成相关,表明其在癌症血管生成中的作用。因此,Znfx1可能成为卵巢癌患者个性化治疗的重要生物标志物[4]。

长链非编码RNA(lncRNA)在调节基因表达和生物学过程中发挥着重要作用。最近的研究发现,lncRNA ZFAS1(ZNFX1反义RNA1)通过与Znfx1相互作用来调节抗病毒先天免疫反应。ZFAS1的表达受到RNA和DNA病毒以及I型干扰素的诱导,并且通过增强Znfx1的蛋白稳定性来上调Znfx1的表达和抗病毒功能。这种正反馈回路有助于增强抗病毒免疫激活状态,从而提高宿主对病毒感染的抵抗力[5]。

综上所述,基因Znfx1是一种关键的dsRNA传感器,在抗病毒先天免疫和炎症调节中发挥着重要作用。Znfx1的缺陷与严重的免疫缺陷和炎症性疾病相关,而其过表达则与癌症的进展和患者的生存期相关。此外,lncRNA ZFAS1通过调节Znfx1的表达和功能来增强抗病毒免疫反应。这些发现为进一步研究Znfx1在免疫和炎症中的作用以及开发针对相关疾病的治疗策略提供了重要线索。

参考文献:
1. Vavassori, Stefano, Chou, Janet, Faletti, Laura Eva, Griese, Matthias, Pachlopnik Schmid, Jana. 2021. Multisystem inflammation and susceptibility to viral infections in human ZNFX1 deficiency. In The Journal of allergy and clinical immunology, 148, 381-393. doi:10.1016/j.jaci.2021.03.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872655/
2. Huang, Jing, Wang, Yao, Jia, Xin, Wan, Gang, Xu, Anlong. 2024. The human disease-associated gene ZNFX1 controls inflammation through inhibition of the NLRP3 inflammasome. In The EMBO journal, 43, 5469-5493. doi:10.1038/s44318-024-00236-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333773/
3. Alawbathani, Salem, Westenberger, Ana, Ordonez-Herrera, Natalia, Bauer, Peter, Bertoli-Avella, Aida M. 2021. Biallelic ZNFX1 variants are associated with a spectrum of immuno-hematological abnormalities. In Clinical genetics, 101, 247-254. doi:10.1111/cge.14081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34708404/
4. Stojanovic, Lora, Abbotts, Rachel, Tripathi, Kaushlendra, Nephew, Kenneth P, Rassool, Feyruz V. 2024. ZNFX1 is a Novel Master Regulator in Epigenetically-induced Pathogen Mimicry and Inflammasome Signaling in Cancer. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.18.618659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39484607/
5. Jia, Xin, Zhang, Meiqi, Wang, Haojia, Wang, Yao, Xu, Anlong. . ZNFX1 antisense RNA1 promotes antiviral innate immune responses via modulating ZNFX1 function. In Journal of medical virology, 95, e28637. doi:10.1002/jmv.28637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36892175/