Phlpp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Phlpp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15624

品系全称

C57BL/6JCya-Phlpp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-98432-Phlpp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phlpp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15624) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PH domain and leucine rich repeat protein phosphatase 1
基因别称
Phlpp,Plekhe1,SCOP,mKIAA0606
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133821 | Ensembl: ENSMUST00000061047
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~7.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138327Mice homozygous for a null mutation display impairment in the ability to stabilize the circadian period after light induced resetting.
PHLPP1,也称为PH结构域富亮氨酸重复蛋白磷酸酶1,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。它属于金属依赖性蛋白磷酸酶(PPM)家族,这个家族的成员在细胞内通过调节可逆的蛋白质磷酸化来控制多种细胞事件,包括增殖、分化和应激反应。PHLPP1在哺乳动物中存在,它在细胞内以单个亚基酶的形式存在,并需要锰/镁离子(Mn2+/Mg2+)在其活性中心发挥作用。

PHLPP1在多种细胞功能中发挥重要作用,包括细胞周期控制、细胞分化、免疫反应和细胞代谢。它的功能主要通过去磷酸化特定的底物蛋白来实现。例如,PHLPP1能够去磷酸化Akt蛋白的Ser473位点,从而降低Akt的激酶活性。Akt是一种重要的信号转导分子,参与调节细胞生长、生存和代谢等多种细胞过程。因此,PHLPP1通过调节Akt的活性,进而影响细胞的功能和命运。

PHLPP1的突变、过表达或缺失会导致细胞反应异常,从而引发各种人类疾病。例如,PHLPP1的缺失可以保护小鼠免受致命的内毒素挑战和活大肠杆菌感染。PHLPP1通过去磷酸化转录因子STAT1的Ser727位点来抑制其活性,从而减少其启动子上的停留时间和下游基因的表达,这些基因参与先天免疫和细胞因子信号传导。此外,PHLPP1的缺失还可以保护大脑免受缺血损伤,并减轻年龄相关的椎间盘退变。

PHLPP1的表达在骨形成成骨细胞中起着重要作用。PHLPP1的缺失可以增加炎症基因的表达和RANKL/OPG的比率。然而,它对骨量峰值的影响相对较小。PHLPP1的表达在免疫细胞中也起着重要作用。它在巨噬细胞中通过改变细胞质信号通路来抑制TLR4和IFN-γ受体的信号传导。此外,核定位的PHLPP1通过直接去磷酸化STAT1来抑制STAT1介导的炎症基因表达。

最近的研究发现,PHLPP1还可以通过去磷酸化NFAT蛋白来调节其活性。NFAT是一种重要的转录因子,参与调节免疫反应和细胞分化。PHLPP1通过去磷酸化NFAT的特定位点来抑制其活性,从而抑制NFAT的核转位和下游基因的表达。此外,PHLPP1还可以通过去磷酸化Akt蛋白来抑制其活性,从而抑制细胞的生长和存活。

PHLPP1的研究为理解其生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索。PHLPP1作为一种肿瘤抑制因子,在多种肿瘤中发挥重要作用。此外,PHLPP1还可以通过调节免疫反应和细胞分化来影响多种疾病的发生和发展。因此,PHLPP1的研究不仅有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Medishetti, Raghavender, Balamurugan, Keerthana, Yadavalli, Krishnaveni, Parsa, Kishore, Chatti, Kiranam. 2022. CRISPR-Cas9-induced gene knockout in zebrafish. In STAR protocols, 3, 101779. doi:10.1016/j.xpro.2022.101779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317180/
2. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
3. Zhang, Changli, Joseph, Katherine M, Khan, Nazir M, Drissi, Hicham, Illien-Junger, Svenja. 2022. PHLPP1 deficiency protects against age-related intervertebral disc degeneration. In JOR spine, 5, e1224. doi:10.1002/jsp2.1224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36601379/
4. Chen, Bo, Van Winkle, Jessica A, Lyden, Patrick D, Brown, Joan H, Purcell, Nicole H. 2012. PHLPP1 gene deletion protects the brain from ischemic injury. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 33, 196-204. doi:10.1038/jcbfm.2012.150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23072745/
5. Cohen Katsenelson, Ksenya, Stender, Joshua D, Kawashima, Agnieszka T, Glass, Christopher K, Newton, Alexandra C. 2019. PHLPP1 counter-regulates STAT1-mediated inflammatory signaling. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.48609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31408005/
6. Karkache, Ismael Y, Molstad, David Hh, Vu, Elizabeth, Jensen, Eric D, Bradley, Elizabeth W. 2023. Phlpp1 Expression in Osteoblasts Plays a Modest Role in Bone Homeostasis. In JBMR plus, 7, e10806. doi:10.1002/jbm4.10806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38130760/
7. Park, Sun Yi, Jeong, Sang-Ho, Jung, Eun-Jung, Yang, Jung Wook, Lee, Young-Joon. . PHLPP1 Overexpression was Associated With a Good Prognosis With Decreased AKT Activity in Gastric Cancer. In Technology in cancer research & treatment, 21, 15330338211067063. doi:10.1177/15330338211067063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34982011/
8. Lordén, Gema, Lam, Avery J, Levings, Megan K, Newton, Alexandra C. . PHLPP Signaling in Immune Cells. In Current topics in microbiology and immunology, 436, 117-143. doi:10.1007/978-3-031-06566-8_5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36243842/
9. Kennedy, Patrick H, Alborzian Deh Sheikh, Amin, Balakar, Matthew, Newby, Gregory A, Myers, Samuel A. 2024. Post-translational modification-centric base editor screens to assess phosphorylation site functionality in high throughput. In Nature methods, 21, 1033-1043. doi:10.1038/s41592-024-02256-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684783/
10. Xiao, Benli, Ge, Yuzhen, Zhao, Rui, Chao, Zheng, Zuo, Shi. 2023. NAP1L5 facilitates pancreatic ductal adenocarcinoma progression via TRIM29-mediated ubiquitination of PHLPP1. In Biochemical pharmacology, 217, 115811. doi:10.1016/j.bcp.2023.115811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37717692/