Lbr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lbr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15616

品系全称

C57BL/6JCya-Lbrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-98386-Lbr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lbr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lamin B receptor
基因别称
C14SR,ic
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133815 | Ensembl: ENSMUST00000005003
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138281Mutations in this gene result in abnormal skin and hair and impair growth.
基因Lbr,全称为Lamin B受体(LBR),是一种核膜蛋白,具有甾醇还原酶活性。LBR在细胞核的形态和功能中发挥着重要作用,特别是在维持核膜的结构和稳定性方面。LBR的核质域负责与核内蛋白相互作用,而其疏水域包含八个假定的跨膜结构域,负责锚定LBR在核膜上。LBR的疏水域与酵母中的三个多肽同源,这表明这个高等真核基因可能是由编码可溶性核蛋白的基因与类似于酵母中存在的膜蛋白基因之间的重组进化而来[5]。

LBR的突变与多种人类疾病相关。LBR的突变已被发现与Pelger-Huёt异常(PHA)相关,这是一种良性的血液疾病,影响白细胞的形态和染色质组织[1]。PHA的特点是中性粒细胞分叶核发育不良,导致分叶核减少或缺失。此外,LBR的突变还与Greenberg发育不良(GRBGD)相关,这是一种罕见的遗传疾病,导致胚胎死亡[4]。GRBGD的病因尚不清楚,但LBR突变导致的核膜功能障碍可能是其发病机制之一。

除了在血液疾病中的作用外,LBR还与骨骼疾病相关。研究发现,LBR突变与一些骨骼疾病,如短肋多指综合征(SRPS)有关。SRPS是一种遗传性疾病,其特征是肋骨短、四肢短、多指(趾)等骨骼异常[3]。LBR突变导致的核膜功能障碍可能影响骨骼发育相关的信号通路,从而导致骨骼疾病的发生。

LBR还与胆固醇合成相关。胆固醇是细胞膜的重要成分,参与多种生物学过程。研究发现,LBR突变可能影响胆固醇合成相关的基因表达,从而影响胆固醇水平。例如,LBR突变可能导致胆固醇合成相关基因HMGCR、SQLE、FDFT1等表达异常,进而影响胆固醇的合成[2]。

综上所述,基因Lbr编码的LBR蛋白在维持细胞核形态和功能、胆固醇合成和骨骼发育等方面发挥着重要作用。LBR突变与多种人类疾病相关,包括血液疾病、骨骼疾病等。深入研究LBR的功能和突变机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Luo, Xiaocheng, Xu, Qin, Huang, Ling, An, Bangquan, Huang, Shengwen. . [Analysis of LBR gene mutation in a pedigree affected with Pelger-Huёt anomaly]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 36, 905-909. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31515787/
2. Chen, Wujun, Xu, Jiazhen, Wu, Yudong, Shao, Yingchun, Xing, Dongming. 2023. The potential role and mechanism of circRNA/miRNA axis in cholesterol synthesis. In International journal of biological sciences, 19, 2879-2896. doi:10.7150/ijbs.84994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324939/
3. Zhang, Wenjuan, Taylor, S Paige, Ennis, Hayley A, Krakow, Deborah, Cohn, Daniel H. 2017. Expanding the genetic architecture and phenotypic spectrum in the skeletal ciliopathies. In Human mutation, 39, 152-166. doi:10.1002/humu.23362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29068549/
4. Young, Alexander Neil, Perlas, Emerald, Ruiz-Blanes, Nerea, Giannakouros, Thomas, Cerase, Andrea. 2021. Deletion of LBR N-terminal domains recapitulates Pelger-Huet anomaly phenotypes in mouse without disrupting X chromosome inactivation. In Communications biology, 4, 478. doi:10.1038/s42003-021-01944-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33846535/
5. Schuler, E, Lin, F, Worman, H J. . Characterization of the human gene encoding LBR, an integral protein of the nuclear envelope inner membrane. In The Journal of biological chemistry, 269, 11312-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8157663/