Deptor-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Deptor-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15605

品系全称

C57BL/6NCya-Deptorem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-97998-Deptor-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Deptor-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEP domain containing MTOR-interacting protein
基因别称
Depdc6
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145470 | Ensembl: ENSMUST00000096433
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146322Homozygous conditional KO in the liver results in lower hepatic glycogen content and increased oxidative metabolism in fasted mice.
基因Deptor,全称为DEP domain-containing mTOR-interacting protein,是一种在哺乳动物中发现的蛋白质,它与mTOR(Mechanistic Target of Rapamycin)相互作用,并调节其活性。mTOR是一种关键的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调控细胞生长、代谢、凋亡和自噬等多种生物过程。Deptor在mTOR的两个主要复合物中发挥作用,即mTORC1(mTOR complex 1)和mTORC2(mTOR complex 2)。Deptor能够抑制mTOR的激酶活性,从而调控这些复合物的功能。

Deptor的表达和活性在多种疾病中发生变化,使其在不同情况下既可以作为癌基因,也可以作为肿瘤抑制因子。在胃癌中,PUM1(Pumilio 1)通过后转录调节DEPTOR的表达,促进肿瘤的进展。PUM1直接结合到DEPTOR mRNA的pumilio反应元件上,维持转录本的稳定性并防止DEPTOR降解。PUM1介导的DEPTOR上调抑制mTORC1,并减轻mTORC1向PI3K传递的抑制性反馈信号,从而持续激活PI3K-Akt信号通路和糖酵解[1]。

在肺癌中,UBE2C通过促进DEPTOR的泛素化和降解来激活mTORC信号通路。UBE2C在Kras突变型肺癌细胞生长和存活中起着关键作用,并促进KrasG12D诱导的肺癌发生。UBE2C与APC/CCDH1 E3连接酶耦合,促进DEPTOR的泛素化和降解,导致mTORC信号通路的激活[2]。

Deptor在肠道上皮的维护中也发挥着重要作用。自噬是一种细胞分解代谢过程,它通过溶酶体介导的循环利用细胞器、蛋白质聚集体,以及破坏细胞内病原体。自噬及其调节机制涉及肠道的稳态和修复,支持肠道屏障功能,以应对细胞应激,并通过紧密连接的调节和保护细胞免受死亡。Deptor的突变与肠道疾病的发展有关[3]。

在血液恶性肿瘤中,Deptor的表达和活性也发生变化。Deptor可以作为一种肿瘤抑制因子或癌基因,这取决于细胞或组织的环境。Deptor在血液恶性肿瘤中的功能和作用机制,以及其作为生物标志物和临床相关性的研究,对于深入理解Deptor在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义[4]。

Deptor在棕色脂肪细胞发育中也有重要作用。在棕色脂肪细胞中,Deptor的水平受到冷暴露的诱导,并且Deptor的缺失会损害体外脂肪生成。然而,在体内,Deptor的缺失对棕色脂肪细胞的招募和产热激活没有影响[5]。

在骨质疏松症中,Deptor的表达在成骨细胞分化过程中下降,但在脂肪生成过程中上升。Deptor促进脂肪生成,同时抑制成骨细胞的分化。Deptor的缺失可以减轻骨质疏松症小鼠的骨丢失和骨髓脂肪积累。Deptor通过与转录共激活因子TAZ结合并抑制其转录激活特性,从而下调RUNX2的转录活性,并上调过氧化物酶增殖物激活受体-γ的基因转录,导致BMSCs的成脂分化[6]。

Deptor通过与mTOR复合物的相互作用,在多种生物学过程中发挥作用,包括肿瘤发生、细胞代谢、自噬和肠道上皮的维护。Deptor的表达和活性在多种疾病中发生变化,使其在不同情况下既可以作为癌基因,也可以作为肿瘤抑制因子。Deptor的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Songcheng, Liu, Huifang, Zhou, Zhijun, He, Yulong, Zhang, Changhua. 2023. PUM1 Promotes Tumor Progression by Activating DEPTOR-Meditated Glycolysis in Gastric Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301190. doi:10.1002/advs.202301190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469018/
2. Zhang, Shizhen, You, Xiahong, Zheng, Yawen, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2023. The UBE2C/CDH1/DEPTOR axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in lung cancer cells. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI162434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36548081/
3. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
4. Morales-Martinez, Mario, Lichtenstein, Alan, Vega, Mario I. 2021. Function of Deptor and its roles in hematological malignancies. In Aging, 13, 1528-1564. doi:10.18632/aging.202462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33412518/
5. Colas, Charles, Mouchiroud, Mathilde, Al Dow, Manal, Caron, Alexandre, Laplante, Mathieu. 2022. DEPTOR loss impairs brown adipocyte development in vitro but has limited impacts in mice. In Molecular metabolism, 67, 101660. doi:10.1016/j.molmet.2022.101660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36535626/
6. Ouyang, Zhicong, Kang, Dawei, Li, Kai, Huang, Bin, Li, Qingchu. 2022. DEPTOR exacerbates bone-fat imbalance in osteoporosis by transcriptionally modulating BMSC differentiation. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 151, 113164. doi:10.1016/j.biopha.2022.113164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35609371/