Susd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Susd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15578

品系全称

C57BL/6JCya-Susd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-96935-Susd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Susd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sushi domain containing 4
基因别称
E430021N18Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144796.5 | Ensembl: ENSMUST00000085724
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~213 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138351Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal hippocampal and cerebellar neuronal morphologies, anxiety-like behaviors, defects in motor performance, and increased protein levels of the complement component C1q in the brain.
SUSD4(Sushi domain-containing protein 4)是一种含有Sushi结构域的蛋白质,主要功能是作为补体系统的调节因子,抑制补体系统的活性,参与免疫调节。SUSD4在多种癌症类型中的表达水平与预后相关,其表达水平与免疫细胞浸润、免疫相关基因、肿瘤异质性和多种癌症通路相关。此外,SUSD4在神经系统中也发挥重要作用,与神经发育和功能相关。

SUSD4在多种癌症类型中的表达水平与预后相关。在一项泛癌分析中,研究人员发现SUSD4的表达水平与多种癌症类型的预后相关,包括结直肠癌、乳腺癌和肺癌等。进一步分析发现,SUSD4的表达水平与免疫细胞浸润、免疫相关基因、肿瘤异质性和多种癌症通路相关。在结直肠癌细胞系中,敲低SUSD4的表达可以抑制细胞生长并影响JAK/STAT信号通路。此外,通过分析器官的药物敏感性,研究人员发现SUSD4的表达水平与多种药物的IC50值呈正相关趋势[1]。

SUSD4在神经系统中也发挥重要作用,与神经发育和功能相关。在神经系统中,SUSD4的表达与突触可塑性和运动学习相关。小鼠模型中,SUSD4的基因敲除导致运动协调适应和学习能力受损,阻止了小脑突触的长时程抑制,并导致活动依赖性AMPA受体亚单位GluA2降解的失调。此外,SUSD4的基因敲除小鼠表现出显著的缺陷在运动表现和显著更高的焦虑样行为。SUSD4基因敲除小鼠的小脑中,Purkinje神经元周围的“毛发状”篮状细胞异常,海马锥体神经元的树突棘密度显著降低。神经元和少突胶质细胞谱系细胞在野生型小鼠中表达SUSD4 mRNA。SUSD4基因敲除小鼠的脑中,补体成分C1q的蛋白质表达增加。这些数据表明,SUSD4在神经元功能中发挥重要作用,可能通过补体途径,SUSD4的缺失可能有助于1q41q42缺失综合征患者的中枢神经系统异常[2,3]。

SUSD4的表达在多种组织中都有分布,包括大脑、眼睛、脊髓和睾丸等。SUSD4在大脑中的白质中高度表达,在视网膜中的感光细胞外段中特异性表达。在体外补体实验中,SUSD4增强了补体激活的替代途径,而不是经典途径。在体内研究中,通过敲低斑马鱼中的SUSD4表达,显著增加了死亡率和发育异常的比例。这些结果表明,SUSD4在多种组织中发挥重要的生理作用,可能有助于理解自闭症和Fryns综合征的发病机制[4]。

SUSD4与表皮生长因子受体(EGFR)相互作用,并以EGFR磷酸化独立的方式启动自噬。在乳腺癌细胞中,SUSD4的表达与更好的预后相关。SUSD4与EGFR相互作用,并且SUSD4的表达导致自噬通量增加。自噬的启动需要EGFR的表达,而不是受体的磷酸化。SUSD4的表达导致肿瘤抑制因子LKB1的激活,进而激活AMPKα1。最终,在SUSD4表达细胞中,自噬是在ULK1、Atg14和Beclin-1轴的刺激下启动的。这些发现提供了SUSD4作为EGFR抑制剂而不影响受体磷酸化的分子机制的新见解,并可能影响EGFR向质膜的重循环[5]。

SUSD4在肿瘤细胞和浸润的T细胞中的表达与乳腺癌患者的更好预后相关。在乳腺癌组织中,肿瘤细胞和浸润的T细胞都表达SUSD4。SUSD4表达最高的肿瘤分化程度较高,转移率较低,与患者生存率的改善相关。此外,在体外实验中,SUSD4的表达抑制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭特性。SUSD4的表达还抑制了乳腺癌细胞在癌细胞相关成纤维细胞上的集落形成。此外,肿瘤基质中大量表达SUSD4的T细胞与乳腺癌患者的更好总生存率相关[6]。

SUSD4的表达与低密度脂蛋白峰值颗粒直径(LDL-PPD)的变化相关。在一项全基因组关联研究中,研究人员发现多个SNPs与LDL-PPD的变异相关,包括SUSD4基因中的SNPs。这些发现表明,SUSD4的表达与脂肪摄入相互作用,影响LDL-PPD的变化[7]。

SUSD4在肺鳞状细胞癌(LUSC)中的作用和调节机制也得到了研究。在LUSC组织中,SUSD4的表达增加,并与患者的预后不良、性别和分期相关。SUSD4的表达与LUSC患者的死亡风险增加相关。此外,SUSD4的表达与药物运输、DNA结合、钙信号通路和Ras信号通路相关[8]。

综上所述,SUSD4是一种重要的补体系统调节因子,参与免疫调节和肿瘤发生。SUSD4的表达与多种癌症类型的预后相关,其表达水平与免疫细胞浸润、免疫相关基因、肿瘤异质性和多种癌症通路相关。此外,SUSD4在神经系统中也发挥重要作用,与神经发育和功能相关。SUSD4的表达与脂肪摄入相互作用,影响LDL-PPD的变化。SUSD4的研究有助于深入理解补体系统的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhong, Yuchen, Zheng, Chaojing, Zhang, Weiyuan, Wang, Meng, Wang, Guiyu. 2024. Pan-cancer analysis of Sushi domain-containing protein 4 (SUSD4) and validated in colorectal cancer. In Aging, 16, 6417-6444. doi:10.18632/aging.205712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38579174/
2. González-Calvo, Inés, Iyer, Keerthana, Carquin, Mélanie, Isope, Philippe, Selimi, Fekrije. 2021. Sushi domain-containing protein 4 controls synaptic plasticity and motor learning. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.65712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33661101/
3. Zhu, Hongling, Meissner, Laura E, Byrnes, Colleen, Tifft, Cynthia J, Proia, Richard L. 2020. The Complement Regulator Susd4 Influences Nervous-System Function and Neuronal Morphology in Mice. In iScience, 23, 100957. doi:10.1016/j.isci.2020.100957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32179479/
4. Tu, Zhidan, Cohen, Mark, Bu, Hong, Lin, Feng. 2010. Tissue distribution and functional analysis of Sushi domain-containing protein 4. In The American journal of pathology, 176, 2378-84. doi:10.2353/ajpath.2010.091036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20348246/
5. Papadakos, Konstantinos S, Ekström, Alexander, Slipek, Piotr, Pietras, Kristian, Blom, Anna M. 2022. Sushi domain-containing protein 4 binds to epithelial growth factor receptor and initiates autophagy in an EGFR phosphorylation independent manner. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 363. doi:10.1186/s13046-022-02565-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36578014/
6. Englund, Emelie, Reitsma, Bart, King, Ben C, Jirström, Karin, Blom, Anna M. 2015. The human complement inhibitor Sushi Domain-Containing Protein 4 (SUSD4) expression in tumor cells and infiltrating T cells is associated with better prognosis of breast cancer patients. In BMC cancer, 15, 737. doi:10.1186/s12885-015-1734-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26480818/
7. Li, Guangzhen, Luo, Jing, Wang, Fuwen, Li, Ruizhe, Ma, Zhijie. 2023. Whole-genome resequencing reveals genetic diversity, differentiation, and selection signatures of yak breeds/populations in Qinghai, China. In Frontiers in genetics, 13, 1034094. doi:10.3389/fgene.2022.1034094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36704337/
8. Granata, Simona, Santoro, Gloria, Signorini, Lorenzo, Stallone, Giovanni, Zaza, Gianluigi. 2019. Comparative transcriptome analysis of peripheral blood mononuclear cells in renal transplant recipients in everolimus- and tacrolimus-based immunosuppressive therapy. In European journal of pharmacology, 859, 172494. doi:10.1016/j.ejphar.2019.172494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31238062/