Hecw1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hecw1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15565

品系全称

C57BL/6JCya-Hecw1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94253-Hecw1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hecw1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT, C2 and WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
9330116H24Rik,E130207I19Rik,Nedl1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081348.3 | Ensembl: ENSMUST00000110516
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~6028 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HECW1,也称为HECT、C2和WW结构域包含的E3泛素连接酶1,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在泛素化途径中起着关键作用,该途径通过将泛素分子附着到目标蛋白上,从而调控蛋白的稳定性和功能。HECW1属于NEDD4家族的E3泛素连接酶,其功能与肿瘤的发生和发展密切相关。

在胃癌中,HECW1的表达显著上调,并且其表达水平与患者的不良预后相关。HECW1通过与HIPK2相互作用,促进其泛素化降解,进而激活AKT信号通路,并促进下游上皮间质转化相关基因的表达,从而促进胃癌细胞的转移[1]。此外,HECW1在非小细胞肺癌(NSCLC)中也发挥重要作用。HECW1的表达上调可以显著增强NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,其机制是通过促进Smad4的泛素化降解来实现的[3]。

然而,HECW1在不同的肿瘤类型中可能发挥不同的作用。在宫颈癌中,HECW1的表达显著下调,并且其表达水平与患者的预后相关。HECW1的表达下调可以促进宫颈癌细胞的增殖和肿瘤形成,其机制是通过下调DVL1的表达,进而抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活来实现的[4]。在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中,HECW1的表达也显著下调,并且其表达水平与患者的预后相关。HECW1的表达下调可以促进ccRCC细胞的增殖和肿瘤形成[5]。

除了在肿瘤中的作用外,HECW1还与一些非肿瘤性疾病相关。例如,HECW1的表达水平与IgA肾病的IgA1糖基化水平呈负相关,提示HECW1可能参与了IgA肾病的发病机制[2]。此外,HECW1的突变与家族性或散发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生相关,提示HECW1可能参与了ALS的发病机制[6]。HECW1还可以通过泛素化降解甲状腺转录因子1(TTF1/NKX2.1)来调控TTF1的表达,从而影响肺上皮细胞的迁移和增殖[7]。此外,HECW1的Alu多态性位点与人类的寿命相关,提示HECW1可能参与了衰老的过程[8]。

综上所述,HECW1是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括肿瘤的发生和发展、非肿瘤性疾病的发病机制以及衰老的过程。HECW1的研究有助于深入理解泛素化途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Guangze, Qu, Weilong, Huang, Xinkun, He, Jiancheng, Xue, Wanjiang. 2024. HECW1-Mediated Ubiquitination of HIPK2 Drives Metastasis in Gastric Cancer Through the AKT Signaling Pathway. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 105, 102202. doi:10.1016/j.labinv.2024.102202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39615883/
2. Liu, Youxia, Zheng, Jie, Jia, Junya, Lin, Yujia, Yan, Tiekun. . Changes E3 ubiquitin protein ligase 1 gene mRNA expression correlated with IgA1 glycosylation in patients with IgA nephropathy. In Renal failure, 41, 370-376. doi:10.1080/0886022X.2019.1605295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057023/
3. Lu, Chen, Ning, Guangyao, Si, Panpan, Zhang, Renquan, Ge, Shenglin. 2021. E3 ubiquitin ligase HECW1 promotes the metastasis of non-small cell lung cancer cells through mediating the ubiquitination of Smad4. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 99, 675-681. doi:10.1139/bcb-2020-0505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33529121/
4. Xu, Zhen, Guo, Yilin, Wang, Lu, Cui, Jinquan. 2024. HECW1 restrains cervical cancer cell growth by promoting DVL1 ubiquitination and downregulating the activation of Wnt/β-catenin signaling. In Experimental cell research, 435, 113949. doi:10.1016/j.yexcr.2024.113949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266865/
5. Wang, Chao, Dong, Keqin, Wang, Yuning, Shen, Pei, Cui, Xingang. 2021. Integrating HECW1 expression into the clinical indicators exhibits high accuracy in assessing the prognosis of patients with clear cell renal cell carcinoma. In BMC cancer, 21, 890. doi:10.1186/s12885-021-08631-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34348693/
6. Haouari, Shanez, Andres, Christian Robert, Lanznaster, Debora, Corcia, Philippe, Vourc'h, Patrick. 2023. Study of Ubiquitin Pathway Genes in a French Population with Amyotrophic Lateral Sclerosis: Focus on HECW1 Encoding the E3 Ligase NEDL1. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24021268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36674783/
7. Liu, Jia, Dong, Su, Li, Lian, Zhao, Jing, Zhao, Yutong. 2019. The E3 ubiquitin ligase HECW1 targets thyroid transcription factor 1 (TTF1/NKX2.1) for its degradation in the ubiquitin-proteasome system. In Cellular signalling, 58, 91-98. doi:10.1016/j.cellsig.2019.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30849519/
8. Erdman, Vera V, Karimov, Denis D, Tuktarova, Ilsia A, Nasibullin, Timur R, Korytina, Gulnaz F. 2022. Alu Deletions in LAMA2 and CDH4 Genes Are Key Components of Polygenic Predictors of Longevity. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36362280/