Ubqln4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ubqln4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15560

品系全称

C57BL/6JCya-Ubqln4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94232-Ubqln4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubqln4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15560) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquilin 4
基因别称
A1Up,A1u,CIP75,UBIN
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033526.2 | Ensembl: ENSMUST00000008748
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~9991 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UBQLN4,也称为Ubiquilin-4,是泛素结合蛋白家族的一员,它参与蛋白质的泛素化和降解过程。泛素化是一种重要的蛋白质修饰过程,通过泛素分子标记蛋白质,使其被蛋白酶体识别并降解。UBQLN4具有泛素结合结构域(UBL)和泛素相关结构域(UBA),这些结构域使其能够识别和结合泛素化的蛋白质,并将其运输到蛋白酶体进行降解。

UBQLN4在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,UBQLN4参与DNA损伤修复过程。研究表明,UBQLN4能够直接结合并降解MRE11A蛋白,这是一种关键的DNA损伤修复蛋白。通过降解MRE11A,UBQLN4调节DNA损伤修复过程,影响细胞的DNA损伤响应和肿瘤的发生发展[1]。此外,UBQLN4还参与蛋白质的质控过程。研究表明,UBQLN4能够识别和降解细胞质中错误定位的跨膜蛋白,从而避免蛋白质毒性应激[7]。

UBQLN4在多种癌症中发挥重要作用。研究表明,UBQLN4在多种癌症组织中高表达,包括肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和食管癌等。高表达的UBQLN4与患者的预后不良相关,并且与化疗耐药性有关[1,3,4,5]。UBQLN4的过表达可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路、PI3K/AKT信号通路等方式促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,从而促进肿瘤的发生发展[4,5,6]。此外,UBQLN4还可以作为肿瘤治疗的潜在靶点。研究表明,抑制UBQLN4的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭,为癌症的治疗提供新的策略[4,5,6]。

除了在癌症中的作用外,UBQLN4还与神经退行性疾病相关。研究发现,UBQLN4的突变与肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生发展相关。UBQLN4的突变会导致其功能的改变,进而影响蛋白质的降解和神经轴突的形成[2]。

综上所述,UBQLN4是一种重要的泛素结合蛋白,参与蛋白质的泛素化和降解过程,在DNA损伤修复、蛋白质质控、肿瘤发生发展以及神经退行性疾病中发挥重要作用。UBQLN4的研究有助于深入理解蛋白质降解的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kobayashi, Yuta, Bustos, Matias A, Shoji, Yoshiaki, Shiloh, Yosef, Hoon, Dave S B. 2022. Genomic Amplification of UBQLN4 Is a Prognostic and Treatment Resistance Factor. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11203311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291176/
2. Edens, Brittany M, Yan, Jianhua, Miller, Nimrod, Siddique, Teepu, Ma, Yongchao C. 2017. A novel ALS-associated variant in UBQLN4 regulates motor axon morphogenesis. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.25453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28463112/
3. Murakami, Tomohiro, Shoji, Yoshiaki, Nishi, Tomohiko, Hoon, Dave S B, Bustos, Matias A. 2021. Regulation of MRE11A by UBQLN4 leads to cisplatin resistance in patients with esophageal squamous cell carcinoma. In Molecular oncology, 15, 1069-1087. doi:10.1002/1878-0261.12929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33605536/
4. Yu, Yan, Xu, Penglin, Cui, Guangying, Chen, Xiaolong, Bao, Jie. 2020. UBQLN4 promotes progression of HCC via activating wnt-β-catenin pathway and is regulated by miR-370. In Cancer cell international, 20, 3. doi:10.1186/s12935-019-1078-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31911755/
5. Tang, Xiaolong, Liang, Yahang, Sun, Guorui, Qu, Hui, Gao, Peng. 2021. UBQLN4 is activated by C/EBPβ and exerts oncogenic effects on colorectal cancer via the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Cell death discovery, 7, 398. doi:10.1038/s41420-021-00795-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930912/
6. He, Li, Chen, Heng, Ruan, Bin, Fu, Yulun, Zou, Rui. 2024. UBQLN4 promotes the proliferation and invasion of non-small cell lung cancer cell by regulating PI3K/AKT pathway. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 335. doi:10.1007/s00432-024-05862-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38969831/
7. Suzuki, Rigel, Kawahara, Hiroyuki. 2016. UBQLN4 recognizes mislocalized transmembrane domain proteins and targets these to proteasomal degradation. In EMBO reports, 17, 842-57. doi:10.15252/embr.201541402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27113755/