Slc4a10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc4a10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15558

品系全称

C57BL/6JCya-Slc4a10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94229-Slc4a10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc4a10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15558) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 4, sodium bicarbonate cotransporter-like, member 10
基因别称
NCBE,mKIAA4136
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001242380 | Ensembl: ENSMUST00000112480
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2150150Mice with homozygous disruption of this gene exhibit reduced brain ventricle volume, reduced neuronal excitability, impaired pH regulation of neurons, and increased threshold to induced seizures.
Slc4a10,也称为NBCn2,是一种重要的钠依赖性氯/碳酸氢盐交换蛋白,属于SLC4家族的成员。它主要表达在哺乳动物的大脑中,包括主要的神经元、中间神经元以及脉络丛上皮细胞中。Slc4a10通过利用钠离子梯度驱动细胞内碳酸氢盐的摄取,从而介导酸外排。它在脑脊液(CSF)的产生中起着关键作用,并参与了神经元pH值的调节和突触传递。

一项研究表明,SLC4A10基因的双等位基因突变会导致人类出现一种可识别的神经发育障碍[1]。这种障碍的主要临床特征包括婴儿期的肌张力减退、所有领域的运动发育延迟和智力障碍。受影响的个体还可能表现出自闭症谱系障碍相关的特征,如焦虑、多动和刻板动作。此外,部分受影响的个体在生命的前几年可能会出现癫痫发作,或在脑电图上显示出癫痫样放电。研究还发现,尽管出生时头围正常,但7/10的受影响个体在出生后会出现进行性小头症。神经影像学特征包括相对保留的大脑体积、特征性的狭窄或“裂缝样”侧脑室以及胼胝体异常。Slc4a10基因敲除小鼠也表现出小侧脑室和轻微的行为异常,包括延迟习惯化和在双物体新物体识别任务中的改变。这些发现表明,Slc4a10在脑脊液的产生和神经发育中发挥着重要作用。

另一项研究表明,SLC4A10基因的双等位基因变异会导致神经发育障碍,其特征是中枢神经系统存在不同程度的异常[2]。这些异常包括脑室改变,类似于基因敲除小鼠中观察到的特征。受影响的个体表现出全身发育迟缓/智力障碍和中央性肌张力减退,并伴有不同程度的言语延迟、小头症、小脑共济失调、面部畸形,以及偶尔出现的癫痫。这些发现进一步证实了SLC4A10在神经发育中的重要性。

此外,还有研究指出,Slc4a10基因的破坏会导致小鼠出现早期进行性听力丧失[3]。这种听力丧失表现为从听力开始时就存在的内耳电位降低和外侧毛细胞的进行性退化。这些发现表明,Slc4a10在维持内耳稳态中起着关键作用。

还有研究表明,Slc4a10基因的破坏会增加神经元兴奋性并调节突触短时程可塑性[4]。Slc4a10基因敲除小鼠表现出侧脑室缩小和癫痫阈值升高。这些数据支持了Slc4a10对神经元兴奋性的抑制作用,并为进一步了解Slc4a10相关疾病的病理生理学提供了线索。

另外一项研究发现,Slc4a8和Slc4a10介导的K+驱动的Cl-/HCO3-交换与哺乳动物SLC4家族中的其他成员相似[5]。这些结果提示,Slc4a8和Slc4a10可能在K+和HCO3-离子的运输中发挥着重要作用。

还有研究发现,SLC4A10位点的变异与血浆渗透压相关[6]。这表明SLC4A10可能参与了全身水盐平衡的调节。

此外,单细胞转录组学研究表明,Slc4a10在动脉粥样硬化中起着重要作用[7]。Slc4a10基因的表达在动脉粥样硬化斑块中发生变化,并且与脑血管事件相关。这表明Slc4a10在动脉粥样硬化和脑卒中的发展中发挥着重要作用。

综上所述,Slc4a10是一种重要的钠依赖性氯/碳酸氢盐交换蛋白,参与了神经发育、神经递质传递、内耳稳态、全身水盐平衡和动脉粥样硬化等多个生物学过程。Slc4a10的基因突变和功能异常与多种神经发育障碍和神经系统疾病相关。深入研究Slc4a10的功能和机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fasham, James, Huebner, Antje K, Liebmann, Lutz, Baple, Emma L, Hübner, Christian A. . SLC4A10 mutation causes a neurological disorder associated with impaired GABAergic transmission. In Brain : a journal of neurology, 146, 4547-4561. doi:10.1093/brain/awad235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37459438/
2. Maroofian, Reza, Zamani, Mina, Kaiyrzhanov, Rauan, Houlden, Henry, Hübner, Christian A. 2023. Biallelic variants in SLC4A10 encoding a sodium-dependent bicarbonate transporter lead to a neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 26, 101034. doi:10.1016/j.gim.2023.101034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38054405/
3. Huebner, Antje K, Maier, Hannes, Maul, Alena, Praetorius, Jeppe, Hübner, Christian A. 2019. Early Hearing Loss upon Disruption of Slc4a10 in C57BL/6 Mice. In Journal of the Association for Research in Otolaryngology : JARO, 20, 233-245. doi:10.1007/s10162-019-00719-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31001720/
4. Sinning, Anne, Liebmann, Lutz, Hübner, Christian A. 2015. Disruption of Slc4a10 augments neuronal excitability and modulates synaptic short-term plasticity. In Frontiers in cellular neuroscience, 9, 223. doi:10.3389/fncel.2015.00223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26136660/
5. Peña-Münzenmayer, Gaspar, George, Alvin T, Llontop, Nuria, González, Wendy, Catalán, Marcelo A. 2024. K+-Driven Cl-/HCO3- Exchange Mediated by Slc4a8 and Slc4a10. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25084575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674160/
6. Böger, Carsten A, Gorski, Mathias, McMahon, Gearoid M, Parsa, Afshin, Cohen, David M. 2017. NFAT5 and SLC4A10 Loci Associate with Plasma Osmolality. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 28, 2311-2321. doi:10.1681/ASN.2016080892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28360221/
7. Tan, Jinyun, Liang, Yongjun, Yang, Zhou, Shi, Weihao, Yu, Bo. 2023. Single-Cell Transcriptomics Reveals Crucial Cell Subsets and Functional Heterogeneity Associated With Carotid Atherosclerosis and Cerebrovascular Events. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 2312-2332. doi:10.1161/ATVBAHA.123.318974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37881939/