Col4a6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Col4a6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15549

品系全称

C57BL/6JCya-Col4a6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94216-Col4a6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col4a6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
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KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type IV, alpha 6
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053185.2 | Ensembl: ENSMUST00000101205
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 14~23
敲除长度
~9407 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152695Male mice hemizygous for a knock-out allele are viable, fertile and healthy with no apparent defects in the topology of neuromuscular junctions in the diaphragm muscle.
COL4A6,编码人类α6(IV)胶原链,是构成细胞外基质中基膜的主要成分。它属于IV型胶原家族,这一家族在维持组织结构和功能方面发挥着重要作用。COL4A6基因位于人类X染色体上,由46个外显子组成,其编码的α6链与α5链结合形成IV型胶原的异源三聚体。这种胶原类型主要存在于基膜中,是肾脏、眼睛和耳朵等组织的重要组成部分。COL4A6的表达具有组织特异性,其转录受到两种不同的启动子的调控,从而影响其在不同组织中的表达水平。

COL4A6基因的突变或异常表达与多种疾病相关。在遗传性听力损失中,COL4A6基因的突变被发现与X连锁非综合征性听力损失有关。这种听力损失通常不伴有其他器官的异常,但可能导致耳蜗发育异常[5]。此外,COL4A6基因的异常表达还与前列腺癌的进展和转移有关。研究表明,COL4A6基因的表达水平在前列腺癌组织中下调,并且其启动子区域的超甲基化与表达水平的降低相关。此外,COL4A6基因的下调还与前列腺癌细胞中的p-FAK/MMP-9信号通路激活相关,这进一步促进了癌细胞的转移[3]。

COL4A6基因的突变还与Alport综合征有关,这是一种遗传性疾病,主要表现为肾小球肾炎、听力损失和眼部异常。Alport综合征通常由COL4A5基因突变引起,但在某些情况下,COL4A6基因的突变也可能导致类似的表型。研究发现,COL4A6基因的突变导致肾脏疾病、听力损失和眼部异常,但与经典的Alport综合征相比,这些症状可能较轻[4]。此外,COL4A6基因的突变还与Alport综合征相关的弥漫性平滑肌瘤有关。弥漫性平滑肌瘤是一种罕见的X连锁Alport综合征,表现为内脏平滑肌过度生长,主要影响胃肠道、呼吸系统和女性生殖道。研究发现,弥漫性平滑肌瘤的发生与COL4A6基因的特定基因缺失断裂点相关[1]。此外,弥漫性平滑肌瘤的发生还与COL4A5和COL4A6基因中的转座元件有关[2]。

综上所述,COL4A6基因在维持组织结构和功能方面发挥着重要作用,其突变或异常表达与多种疾病相关,包括遗传性听力损失、前列腺癌和Alport综合征。研究COL4A6基因的功能和机制有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Xi, Wang, Jingjing, Mao, Jianhua, Ye, Qing. 2021. Clinical Manifestations of Alport Syndrome-Diffuse Leiomyomatosis Patients With Contiguous Gene Deletions in COL4A6 and COL4A5. In Frontiers in medicine, 8, 766224. doi:10.3389/fmed.2021.766224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34778325/
2. Nozu, Kandai, Minamikawa, Shogo, Yamada, Shiro, Vorechovsky, Igor, Iijima, Kazumoto. 2017. Characterization of contiguous gene deletions in COL4A6 and COL4A5 in Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis. In Journal of human genetics, 62, 733-735. doi:10.1038/jhg.2017.28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28275241/
3. Ma, Jian-Bin, Bai, Ji-Yu, Zhang, Hai-Bao, He, Dalin, Guo, Peng. 2020. Downregulation of Collagen COL4A6 Is Associated with Prostate Cancer Progression and Metastasis. In Genetic testing and molecular biomarkers, 24, 399-408. doi:10.1089/gtmb.2020.0009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32551898/
4. Heiskari, N, Zhang, X, Zhou, J, Trembath, R, Tryggvason, K. . Identification of 17 mutations in ten exons in the COL4A5 collagen gene, but no mutations found in four exons in COL4A6: a study of 250 patients with hematuria and suspected of having Alport syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 7, 702-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8738805/
5. Rost, Simone, Bach, Elisa, Neuner, Cordula, Müller, Clemens R, Kunstmann, Erdmute. 2013. Novel form of X-linked nonsyndromic hearing loss with cochlear malformation caused by a mutation in the type IV collagen gene COL4A6. In European journal of human genetics : EJHG, 22, 208-15. doi:10.1038/ejhg.2013.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23714752/