Nans-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nans-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15541

品系全称

C57BL/6NCya-Nansem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-94181-Nans-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nans-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15541) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acetylneuraminic acid synthase (sialic acid synthase)
基因别称
4632418E04Rik,Sas
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053179 | Ensembl: ENSMUST00000030018
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~13.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NANS,也称为N-乙酰神经氨酸合成酶,是一种重要的生物合成酶,负责催化N-乙酰神经氨酸(NeuNAc;唾液酸)的合成。唾液酸是一种九碳糖,主要作为动物细胞表面糖蛋白和糖脂碳水化合物链的末端残基。NANS在多种生物过程中发挥着关键作用,包括细胞识别、信号传导、病毒感染和细菌代谢等。

NANS基因编码的酶在病毒感染中起着重要作用。例如,参考文献1报道,CYTH2、TTC24和NANS等宿主基因对于流感病毒感染至关重要。这些基因参与了宿主唾液酸生物合成和运输,为流感病毒感染提供了必要的条件。CYTH2在流感病毒感染的早期阶段发挥作用,通过介导内体转运来促进病毒复制。此外,CYTH2拮抗剂SecinH3可以抑制流感病毒感染[1]。

NANS在脑和骨骼发育中也起着重要作用。参考文献2报道,NANS基因的双等位基因突变与严重的发育迟缓和骨骼发育不良有关。患者体内N-乙酰-D-甘露糖胺水平升高,患者来源的成纤维细胞NANS活性降低,无法将唾液酸前体转化为唾液酸化糖蛋白。斑马鱼胚胎中nansa基因的敲低导致骨骼发育异常,而外源性添加唾液酸可以部分挽救骨骼表型。这些研究结果表明,NANS介导的唾液酸合成对于早期脑发育和骨骼生长至关重要[2]。

NANS在细菌代谢中也发挥着重要作用。参考文献3报道,NanS-p是一种sialate O-乙酰酯酶,存在于某些噬菌体基因组中,可能赋予细菌生长优势。参考文献4报道,NanS是Clostridium sordellii产生的唯一唾液酶,可以增强非TcsL介导的细胞毒性,从而加剧C. sordellii引起的组织损伤。参考文献7报道,NanS和NanS-p可以催化唾液酸的脱乙酰化,从而为细菌提供碳和/或氮源,增强其在肠道中的定植能力[3][4][7]。

NANS在肿瘤发生和发展中也发挥作用。参考文献5报道,NANS基因在前列腺癌的Gleason评分升级中表达上调,与Gleason评分升级相关。参考文献9报道,NANS蛋白与甲状腺癌的发生相关,可能参与了氨基酸代谢途径[5][8]。

为了研究NANS的功能和机制,研究人员已经建立了NANS基因敲除的细胞模型。参考文献6报道,通过CRISPR/Cas9基因编辑技术,研究人员成功构建了NANS基因敲除的人诱导多能干细胞系。该细胞系不表达NANS蛋白,但保持了正常的核型、多能性和三系分化潜力,为研究NANS的功能和机制提供了重要的模型系统[6]。

综上所述,NANS是一种重要的生物合成酶,参与调控多种生物学过程,包括病毒感染、脑和骨骼发育、细菌代谢和肿瘤发生等。NANS的研究有助于深入理解唾液酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yi, Chenyang, Cai, Cong, Cheng, Ze, Han, Li, Zhang, Anding. . Genome-wide CRISPR-Cas9 screening identifies the CYTH2 host gene as a potential therapeutic target of influenza viral infection. In Cell reports, 38, 110559. doi:10.1016/j.celrep.2022.110559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35354039/
2. van Karnebeek, Clara D M, Bonafé, Luisa, Wen, Xiao-Yan, Wevers, Ron A, Superti-Furga, Andrea. 2016. NANS-mediated synthesis of sialic acid is required for brain and skeletal development. In Nature genetics, 48, 777-84. doi:10.1038/ng.3578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27213289/
3. Pascal, Stefanía B, Lorenzo, Ramiro, Farías, María Victoria Nieto, Lucchesi, Paula M A, Krüger, Alejandra. 2023. Characterization of the flanking region of the Shiga toxin operon in Stx2a bacteriophages reveals a diversity of the NanS-p sialate O-acetylesterase gene. In AIMS microbiology, 9, 570-590. doi:10.3934/microbiol.2023030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37649799/
4. Awad, Milena M, Singleton, Julie, Lyras, Dena. 2016. The Sialidase NanS Enhances Non-TcsL Mediated Cytotoxicity of Clostridium sordellii. In Toxins, 8, . doi:10.3390/toxins8060189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27322322/
5. Quan, Yongjun, Zhang, Hong, Wang, Mingdong, Ping, Hao. 2023. Visium spatial transcriptomics reveals intratumor heterogeneity and profiles of Gleason score progression in prostate cancer. In iScience, 26, 108429. doi:10.1016/j.isci.2023.108429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077153/
6. Bu, Qian, Zhang, Huaqin, Liu, Qian, Gao, Hong, Cen, Xiaobo. 2020. Generation of an NANS homozygous knockout human induced pluripotent stem cell line by the insertion of GFP-P2A-Puro via CRISPR/Cas9 editing. In Stem cell research, 49, 102052. doi:10.1016/j.scr.2020.102052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33130469/
7. Feuerbaum, S, Saile, N, Pohlentz, G, Müthing, J, Schmidt, H. 2018. De-O-Acetylation of mucin-derived sialic acids by recombinant NanS-p esterases of Escherichia coli O157:H7 strain EDL933. In International journal of medical microbiology : IJMM, 308, 1113-1120. doi:10.1016/j.ijmm.2018.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30340996/
8. Fan, Qinghua, Wen, Shifeng, Zhang, Yi, Wang, Fei, Yang, Xiaobo. 2024. Assessment of circulating proteins in thyroid cancer: Proteome-wide Mendelian randomization and colocalization analysis. In iScience, 27, 109961. doi:10.1016/j.isci.2024.109961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38947504/