Allc-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Allc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15519

品系全称

C57BL/6JCya-Allcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94041-Allc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Allc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
allantoicase
基因别称
1700012B22Rik,Alc
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053156.3 | Ensembl: ENSMUST00000020965
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7290 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136971Mice exhibit normal male fertility.
Allc,也称为allantoicase,是一种在生物体内参与尿酸代谢的酶。尿酸是嘌呤代谢的最终产物,在人类和其他一些哺乳动物中,尿酸的积累与痛风、心血管疾病、糖尿病和妊娠高血压等疾病相关。尽管人类缺乏尿酸氧化酶(uricase),尿酸的最终代谢产物仍然是尿酸,但研究发现,人类基因组中仍然存在尿酸代谢相关基因的转录,包括编码尿酸氧化酶(UOX)、尿酸氧化酶水解酶(URAHP)、尿囊素脱羧酶(URAD)和尿囊素酶(ALLC)的基因。这些基因的存在提示它们可能在尿酸代谢的调节中发挥一定作用,并可能与尿酸相关疾病的发生机制有关。

在Dictyostelium discoideum(一种粘菌)中,Allc基因的RNA干扰(RNAi)导致突变株细胞的细胞周期缩短和发育中断。这些突变株细胞表现出高生长率,但无法进行进一步的形态发生。研究发现,Allc基因的沉默导致肌球蛋白II重链、D. discoideum钙依赖性细胞粘附分子-1(DdCAD-1)mRNA和蛋白、D. discoideum 14-3-3和14-3-3蛋白、以及A型血管性血友病因子结构域蛋白mRNA的下调。这些结果提示,肌球蛋白II重链的下调可能是导致发育中断的关键因素,而14-3-3蛋白和A型血管性血友病因子结构域蛋白mRNA的下调可能在缩短细胞周期中发挥重要作用[4]。

基因组关联研究发现,ALLC基因的多态性与哮喘患者对吸入性皮质类固醇(ICS)治疗的反应相关。一项全基因组关联研究(GWAS)在韩国哮喘患者中发现,ALLC基因中的SNPs与ICS治疗后第一秒用力呼气量(%ΔFEV1)的变化相关。尽管这些关联信号没有达到全基因组关联标准,但研究结果提示,ALLC基因中的SNPs可能是ICS反应的遗传预测因子,至少在韩国哮喘患者中与%ΔFEV1相关[1]。此外,系统性回顾研究发现,ALLC基因中的遗传变异与哮喘患者对ICS的反应相关,并且可能通过直接或间接的方式参与哮喘/治疗反应途径[5]。

一项全表观组关联研究(EWAS)发现,ALLC基因中的差异甲基化区域(DMRs)与缺血性卒中患者的预后相关。研究发现,在预后较差的患者中,ALLC基因中的DMRs与ZFP57、ALOX12、ABI3和ALLC基因相关。这表明,ALLC基因的DNA甲基化状态可能与卒中预后相关,并可能有助于发现新的卒中恢复机制[2]。

此外,ALLC基因在人类基因组中的存在提示,它可能在尿酸代谢的调节中发挥一定作用,并可能与尿酸相关疾病的发生机制有关。研究发现,人类基因组中存在尿酸代谢相关基因的转录,包括编码尿酸氧化酶(UOX)、尿酸氧化酶水解酶(URAHP)、尿囊素脱羧酶(URAD)和尿囊素酶(ALLC)的基因。这些基因的存在提示它们可能在尿酸代谢的调节中发挥一定作用,并可能与尿酸相关疾病的发生机制有关[3]。

综上所述,Allc基因在尿酸代谢、细胞周期调节、发育和疾病发生机制中发挥重要作用。Allc基因的表达和功能与多种疾病相关,包括痛风、心血管疾病、糖尿病、妊娠高血压、哮喘和卒中。此外,Allc基因的DNA甲基化状态可能与疾病预后相关。Allc基因的研究有助于深入理解尿酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Park, Tae-Joon, Park, Jong-Sook, Cheong, Hyun Sub, Park, Choon-Sik, Shin, Hyoung Doo. 2014. Genome-wide association study identifies ALLC polymorphisms correlated with FEV₁ change by corticosteroid. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 436, 20-6. doi:10.1016/j.cca.2014.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24792382/
2. Jiménez-Balado, Joan, Fernández-Pérez, Isabel, Gallego-Fábrega, Cristina, Fernández-Cadenas, Israel, Jiménez-Conde, Jordi. 2024. DNA methylation and stroke prognosis: an epigenome-wide association study. In Clinical epigenetics, 16, 75. doi:10.1186/s13148-024-01690-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38845005/
3. Rodrigues, Júlia Teixeira, Mamede, Izabela, Franco, Glória Regina, de Magalhães, Mariana T Q. 2024. Unveiling overlooked pathways: The uric acid catabolism genes in the human genome. In Biochimie, 227, 68-76. doi:10.1016/j.biochi.2024.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38936684/
4. Xue, D M, Hou, L S, Zhang, S R, Chen, N X. 2014. Analysis of cell cycle shortening and developmental interruption in Dictyostelium discoideum allC RNAi mutants. In Genetics and molecular research : GMR, 13, 3956-66. doi:10.4238/2014.May.23.6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24938606/
5. Keskin, Ozlem, Farzan, Niloufar, Birben, Esra, Vijverberg, Susanne J, Kalayci, Omer. 2019. Genetic associations of the response to inhaled corticosteroids in asthma: a systematic review. In Clinical and translational allergy, 9, 2. doi:10.1186/s13601-018-0239-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647901/