Pcdhb7-KO 基因敲除小鼠

PCDHB7（Protocadherin beta-7）是一种位于人类染色体5q31上的基因，编码一种钙依赖性细胞粘附分子。PCDHB7属于原钙粘蛋白基因家族，该家族成员在细胞粘附、信号传导和细胞识别中发挥重要作用。原钙粘蛋白基因家族包含多个亚家族，其中PCDHB7属于β亚家族。PCDHB7的表达主要局限于神经系统，特别是在大脑中，参与神经元之间的相互作用和神经网络的构建。

在 colorectal cancer (CRC) 细胞中，PCDHB7的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，突变型KRAS介导的谷氨酰胺代谢（glutaminolysis）可以抑制DNA的去甲基化，导致细胞表观遗传学改变，增加细胞的增殖和干细胞特性[1]。突变型KRAS细胞需要谷氨酰胺才能存活，并且迅速将其转化为α-酮戊二酸（α-ketoglutarate）进入三羧酸循环（tricarboxylic cycle）。这个过程需要SLC25A22蛋白的参与。突变型KRAS细胞维持低水平的α-酮戊二酸与琥珀酸的比例，导致DNA去甲基化标记5-羟甲基胞嘧啶（5-hydroxymethylcytosine）减少，并在CpG位点发生过度甲基化。许多过度甲基化的基因位于WNT信号通路和染色体5q31上的原钙粘蛋白基因簇中，包括PCDHAC2、PCDHB7、PCDHB15、PCDHGA1和PCDHGA6。这些基因的表达可以减少WNT信号通路中β-catenin的表达，并降低干细胞标记LGR5的表达。此外，突变型KRAS细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性增加[1]。

除了在CRC中的作用，PCDHB7还与免疫治疗有关。研究发现，APC基因突变可能与CRC患者免疫治疗的预后不良相关。在APC突变型患者中，PCDHB7基因的共突变率较高，而CTNNB1、BRAF、AFF3和SNX25基因则呈现排他性突变。此外，APC突变型患者的总生存时间比APC野生型患者短[2]。

PCDHB7还与动物的繁殖性能和遗传结构有关。研究发现，PCDHB7基因在白玉黑山羊和川中黑山羊中表达差异显著，且与繁殖性能相关。白玉黑山羊具有更丰富的遗传多样性，而川中黑山羊与成都灰山羊的遗传关系更密切。此外，PCDHB7基因还与神经发育、身体大小和肉质性状等生产性状相关[3]。

PCDHB7基因还与肥胖的发生发展有关。研究发现，PCDHB7基因的拷贝数变异（CNV）与儿童肥胖相关。在韩国儿童中，PCDHB7基因的CNV与儿童肥胖的发生率显著相关[4]。

综上所述，PCDHB7基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞粘附、信号传导、神经系统发育、肿瘤发生发展、免疫治疗、动物繁殖性能和遗传结构等。PCDHB7基因的表达异常与多种疾病的发生发展相关，包括CRC、免疫治疗预后不良和肥胖等。PCDHB7基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。