Vangl2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vangl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15491

品系全称

C57BL/6JCya-Vangl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93840-Vangl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vangl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15491) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VANGL planar cell polarity 2
基因别称
C530001F03Rik,Lootl,Lp,Lpp1,Ltap,Vang1l2,loop-tail,ska17,ska<m17Jus>,stbm,strabismus
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033509.4 | Ensembl: ENSMUST00000027837
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~8547 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135272Homozygous animals do not survive past birth. Developmental defects are seen in the nervous, cardiovascular, skeletal, vestibular, and respiratory systems. Kinked or looped tails are noted in heterozygotes with partial penetrance, along with a head wobble and some nervous system deficits.
Vangl2,也称为Vang-like 2,是一种核心的平面细胞极性(Planar Cell Polarity,PCP)信号通路基因。PCP信号通路在多细胞生物体中对于胚胎发生和组织形态发生至关重要,它控制着细胞间的相互排列和细胞极性的建立,进而影响器官的形态发生和功能。Vangl2作为PCP信号通路中的关键蛋白,其功能异常会导致多种发育缺陷和疾病。

Vangl2在多种器官的发育中发挥重要作用。例如,在脊椎发育过程中,Vangl1和Vangl2的缺失会导致脊椎异常,与人类先天性脊椎畸形(Congenital Vertebral Malformations,CVMs)相似[1]。此外,Vangl2还参与了神经管闭合的过程,对于神经系统的正常发育至关重要[2]。在心脏发育中,Vangl2的甲基化和表达异常与法洛四联症(Tetralogy of Fallot,ToF)的发生相关[3]。在肾脏发育中,Vangl2对于胚胎期肾小管的形态发生至关重要,但其缺失对于出生后肾脏的发育和功能则不是必需的[4]。此外,Vangl2还参与了角膜上皮细胞的极性和迁移,以及乳腺腺泡的发育和细胞更新[5][6]。

Vangl2蛋白的表达和功能受到多种因素的调控。例如,Vangl2蛋白的稳定性受到整合素αv和细胞外基质的调节[7]。Vangl2和Vangl1蛋白可以形成异源二聚体,共同发挥功能[8]。此外,Vangl2的表达和功能还受到表观遗传调控的影响,例如启动子区域的甲基化[3]。

综上所述,Vangl2作为一种核心的PCP信号通路基因,在多种器官的发育中发挥重要作用。Vangl2的功能异常与多种发育缺陷和疾病的发生相关。Vangl2的表达和功能受到多种因素的调控。深入研究Vangl2的功能和调控机制,有助于我们更好地理解PCP信号通路在发育和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Xin, Ye, Yongyu, Zhang, Jianan, Gao, Bo, Wu, Nan. 2024. Core planar cell polarity genes VANGL1 and VANGL2 in predisposition to congenital vertebral malformations. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2310283121. doi:10.1073/pnas.2310283121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38669183/
2. Walton, Alexandra, Thomé, Virginie, Revinski, Diego, Kodjabachian, Laurent, Borg, Jean-Paul. 2024. A vertebrate Vangl2 translational variant required for planar cell polarity. In The Journal of biological chemistry, 300, 106792. doi:10.1016/j.jbc.2024.106792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38403249/
3. Yuan, Yuan, Gao, Yan, Wang, Huijun, Ma, Duan, Huang, Guoying. 2014. Promoter methylation and expression of the VANGL2 gene in the myocardium of pediatric patients with tetralogy of fallot. In Birth defects research. Part A, Clinical and molecular teratology, 100, 973-84. doi:10.1002/bdra.23291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25200836/
4. Derish, Ida, Lee, Jeremy K H, Wong-King-Cheong, Melanie, Gros, Philippe, Torban, Elena. 2020. Differential role of planar cell polarity gene Vangl2 in embryonic and adult mammalian kidneys. In PloS one, 15, e0230586. doi:10.1371/journal.pone.0230586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32203543/
5. Shi, De-Li. 2022. Wnt/planar cell polarity signaling controls morphogenetic movements of gastrulation and neural tube closure. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 586. doi:10.1007/s00018-022-04620-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36369349/
6. Panzica, D Alessio, Findlay, Amy S, van Ladesteijn, Rianne, Collinson, J Martin. 2017. The core planar cell polarity gene, Vangl2, maintains apical-basal organisation of the corneal epithelium. In Journal of anatomy, 234, 106-119. doi:10.1111/joa.12676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28833131/
7. Jessen, Tammy N, Jessen, Jason R. 2018. VANGL2 protein stability is regulated by integrin αv and the extracellular matrix. In Experimental cell research, 374, 128-139. doi:10.1016/j.yexcr.2018.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30472097/
8. Belotti, Edwige, Puvirajesinghe, Tania M, Audebert, Stéphane, Montcouquiol, Mireille, Borg, Jean-Paul. 2012. Molecular characterisation of endogenous Vangl2/Vangl1 heteromeric protein complexes. In PloS one, 7, e46213. doi:10.1371/journal.pone.0046213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23029439/