Rnf111-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf111-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15488

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf111em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93836-Rnf111-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf111-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger 111
基因别称
ARK,Arkadia
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033604.3 | Ensembl: ENSMUST00000034739
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~8868 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934919Mice homozygous for a gene trap allele fail to develop anterior structures and midline with failure to develop anterior endoderm, node and mesendoderm.
Rnf111,也称为Arkadia,是一种E3泛素连接酶,参与调控TGF-β/BMP信号通路。它通过泛素化修饰,影响细胞内多种蛋白质的稳定性和功能。Rnf111在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Rnf111在卵巢功能中发挥重要作用。研究发现,Rnf111主要表达在卵母细胞中,参与调控卵母细胞的发育和成熟。在人类和小鼠中,Rnf111的单等位基因有害变异会导致女性生育能力受损,并引发卵巢早衰(POI)。这些变异会导致BMP信号通路的负调节,进而影响女性生殖腺的发育[1]。

Rnf111在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现,Rnf111在乳腺癌组织中高表达,并且与肿瘤对紫杉醇的耐药性相关。Rnf111通过海绵化miR-140-5p,上调E2F3的表达,进而促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭[2]。此外,Rnf111还与唾液腺样囊性癌的神经周围侵袭相关。Rnf111通过靶向miR-361-5p/HMGB2轴,刺激唾液腺样囊性癌的神经周围侵袭[3]。

Rnf111的表达受DNA甲基化的调控。研究发现,Rnf111的启动子区域存在一个-459CpG位点,其甲基化状态可以影响Rnf111的表达。在非小细胞肺癌细胞中,低甲基化的-459CpG位点与Rnf111的高表达相关。Rnf111的表达受Sp1蛋白的调控,Sp1蛋白可以结合到Rnf111的启动子上,促进其转录。DNA甲基化可以抑制Sp1蛋白的结合,进而抑制Rnf111的表达。此外,Rnf111的表达还可以影响TGF-β/Smad信号通路,进而影响细胞的侵袭和转移[4]。

Rnf111在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,circ-RNF111在胃癌细胞中高表达,并且与肿瘤的生长、迁移和侵袭相关。circ-RNF111通过与miR-27b-3p结合,上调CCND1的表达,进而促进胃癌细胞的增殖和侵袭[5]。此外,circ-RNF111还与卵巢癌细胞的增殖相关。circ-RNF111通过与miR-556-5p结合,上调CCND1的表达,进而促进卵巢癌细胞的增殖[6]。

Rnf111在TGF-β诱导的EMT过程中发挥重要作用。研究发现,Rnf111的表达受ERK1/2信号通路的调控。TGF-β可以激活ERK1/2信号通路,进而促进Rnf111的表达。Rnf111的表达可以促进TGF-β/BMP信号通路相关基因的表达,进而促进细胞的EMT过程[7]。

Rnf111在DNA损伤修复过程中发挥重要作用。研究发现,Rnf111可以促进K63连接的泛素化修饰,进而促进XPC蛋白从损伤DNA上的释放。Rnf111的表达可以影响XPC蛋白的泛素化和去泛素化,进而影响DNA损伤修复过程[8]。

Rnf111的表达与阿尔茨海默病的发病机制相关。研究发现,Rnf111的肽段在阿尔茨海默病患者的血浆中高表达。这些肽段可能参与阿尔茨海默病的发病机制,影响神经细胞的死亡和生存[9]。

综上所述,Rnf111是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控TGF-β/BMP信号通路。Rnf111在多种生物学过程中发挥作用,包括卵巢功能、肿瘤发生发展、DNA损伤修复和阿尔茨海默病等。Rnf111的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Chengcheng, Qin, Yingying, Li, Yan, Chen, Xiaojun, Zhang, Feng. 2024. Deleterious variants in RNF111 impair female fertility and induce premature ovarian insufficiency in humans and mice. In Science China. Life sciences, 67, 1325-1337. doi:10.1007/s11427-024-2606-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38874713/
2. Zang, Hongliang, Li, Yuhui, Zhang, Xue, Huang, Guomin. 2020. Circ-RNF111 contributes to paclitaxel resistance in breast cancer by elevating E2F3 expression via miR-140-5p. In Thoracic cancer, 11, 1891-1903. doi:10.1111/1759-7714.13475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445273/
3. Su, RongBin, Zhong, ShuSheng, Wang, PengHui, Lin, ZhongWei. 2023. Induction of perineural invasion in salivary adenoid cystic carcinoma by circular RNA RNF111. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 25, 3152-3164. doi:10.1007/s12094-023-03182-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37222950/
4. Chen, Hongbing, Yang, Tianjie, Lei, Zhe, Chen, Yongbing, Zhang, Hong-Tao. 2015. RNF111/Arkadia is regulated by DNA methylation and affects TGF-β/Smad signaling associated invasion in NSCLC cells. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 90, 32-40. doi:10.1016/j.lungcan.2015.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26238425/
5. Wang, Zhibing, Jiang, Zongdan, Zhou, Jin, Liu, Zheng. 2020. circRNA RNF111 regulates the growth, migration and invasion of gastric cancer cells by binding to miR‑27b‑3p. In International journal of molecular medicine, 46, 1873-1885. doi:10.3892/ijmm.2020.4709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33000178/
6. Sun, Huaiyu, Liu, Yijing, Hunter, Tony. 2014. Multiple Arkadia/RNF111 structures coordinate its Polycomb body association and transcriptional control. In Molecular and cellular biology, 34, 2981-95. doi:10.1128/MCB.00036-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24912682/
7. Zuo, Li, Tan, Yue, Xu, Qiao-Ling, Li, Xiao-Li, Xiao, Mi. 2024. Circ-RNF111 Promotes Proliferation of Ovarian Cancer Cell SKOV-3 by Targeting the MiR-556-5p/CCND1 Axis. In Biochemical genetics, 62, 4884-4895. doi:10.1007/s10528-024-10665-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38376577/
8. Wojciechowski, Magdalena C, Shu, Daisy Y, Lovicu, Frank J. 2018. ERK1/2-Dependent Gene Expression Contributing to TGFβ-Induced Lens EMT. In Current eye research, 43, 986-997. doi:10.1080/02713683.2018.1464193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29652528/
9. van Cuijk, Loes, van Belle, Gijsbert J, Turkyilmaz, Yasemin, Vermeulen, Wim, Marteijn, Jurgen A. 2015. SUMO and ubiquitin-dependent XPC exchange drives nucleotide excision repair. In Nature communications, 6, 7499. doi:10.1038/ncomms8499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26151477/