Pcdhga9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcdhga9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15472

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdhga9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93717-Pcdhga9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcdhga9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15472) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin gamma subfamily A, 9
基因别称
-
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033592.3 | Ensembl: ENSMUST00000091935
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2424 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因PCDHGA9,也称为原钙黏蛋白γ亚家族A9,是钙黏蛋白基因家族的成员之一。钙黏蛋白是一类重要的细胞粘附分子,参与细胞与细胞之间的相互作用和信号传导。PCDHGA9在多种组织和细胞类型中表达,包括神经组织、肺组织和胃肠道上皮细胞等。近年来,PCDHGA9在癌症发生发展中的作用逐渐受到关注。

在结直肠癌(CRC)中,PCDHGA9的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。研究发现,PCDHGA9在CRC组织中的表达水平低于相应的正常组织。低表达水平的PCDHGA9与CRC患者的预后不良、肿瘤侵袭和转移风险增加相关。进一步研究发现,miR-1269a可以负向调节PCDHGA9的表达,促进CRC细胞的侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT)。此外,PCDHGA9与HOXA1的相互作用可以下调CXCR4的表达,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,进一步促进CRC细胞的侵袭、迁移和EMT[1]。

在特发性间质性肺炎(IIP)中,PCDHGA9的表达水平上调。研究发现,IIP患者的肺组织中PCDHGA9的表达水平显著高于对照组。此外,PCDHGA9的表达与细胞-细胞相互作用和/或粘附相关,提示PCDHGA9可能在IIP的发病机制中发挥作用[2]。

在胃癌(GC)中,PCDHGA9的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。研究发现,PCDHGA9在GC组织中的表达水平低于相应的正常组织。PCDHGA9的表达水平与GC的TNM分期、UICC分期、分化程度、复发和转移相关。PCDHGA9通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和TGF-β/Smad2/3信号通路,抑制EMT过程,进而抑制GC细胞的侵袭和转移。此外,PCDHGA9的表达受到甲基化调控,与GC患者的预后不良相关[3]。

在肺癌中,PCDHGA9的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。研究发现,HHIP-AS1可以抑制miR-153-3p的表达,从而上调PCDHGA9的表达水平。HHIP-AS1通过调节miR-153-3p/PCDHGA9轴抑制肺癌细胞的EMT和干性。此外,HHIP-AS1还可以稳定HHIP mRNA的表达,抑制肺癌细胞的增殖和迁移[4,7]。

在肝细胞癌(HCC)中,PCDHGA9的表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。研究发现,PCDHGA9在HCC组织中的表达水平低于相应的正常组织。TGF-β可以促进PCDHGA9的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,导致PCDHGA9的降解,进而促进EMT过程。PCDHGA9的敲低与HCC细胞的迁移增加相关[5]。

在血管内皮细胞中,PCDHGA9的表达与动脉粥样硬化(ASCVD)的发生发展相关。研究发现,PCDHGA9的表达水平在动脉粥样硬化患者中升高。PCDHGA9通过抑制Notch信号通路,下调Klf2/4的表达水平,从而抑制内皮细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化的发生[6]。

综上所述,基因PCDHGA9在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、特发性间质性肺炎、胃癌、肺癌、肝细胞癌和动脉粥样硬化。PCDHGA9的表达水平与肿瘤的侵袭和转移密切相关,可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。此外,PCDHGA9的表达受到多种因素的调控,包括miRNA、m6A修饰和甲基化等。PCDHGA9的研究有助于深入理解其在癌症发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mei, Haitao, Luo, Qingshan, Weng, Junyong, Luo, Shengzheng, Wen, Yugang. 2024. The miR-1269a/PCDHGA9/CXCR4/β-catenin pathway promotes colorectal cancer invasion and metastasis. In Cellular & molecular biology letters, 29, 144. doi:10.1186/s11658-024-00656-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39587482/
2. Horimasu, Yasushi, Ishikawa, Nobuhisa, Taniwaki, Masaya, Ohtsuki, Yuji, Kohno, Nobuoki. 2017. Gene expression profiling of idiopathic interstitial pneumonias (IIPs): identification of potential diagnostic markers and therapeutic targets. In BMC medical genetics, 18, 88. doi:10.1186/s12881-017-0449-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28821283/
3. Weng, Junyong, Li, Shanbao, Lin, Hao, Mi, Yushuai, Wen, Yugang. 2020. PCDHGA9 represses epithelial-mesenchymal transition and metastatic potential in gastric cancer cells by reducing β-catenin transcriptional activity. In Cell death & disease, 11, 206. doi:10.1038/s41419-020-2398-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231199/
4. Zhou, Zhuanzhuan, Lai, Yanping, Cao, Shan, Zhuo, Qifang, Tang, Huiqin. 2021. Long non‑coding RNA HHIP‑AS1 inhibits lung cancer epithelial‑mesenchymal transition and stemness by regulating PCDHGA9. In Molecular medicine reports, 24, . doi:10.3892/mmr.2021.12485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34643245/
5. Weng, Junyong, Xiao, Jingbo, Mi, Yushuai, Zhou, Lisheng, Wen, Yugang. 2018. PCDHGA9 acts as a tumor suppressor to induce tumor cell apoptosis and autophagy and inhibit the EMT process in human gastric cancer. In Cell death & disease, 9, 27. doi:10.1038/s41419-017-0189-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29348665/
6. Wang, Huamin, Guan, Wen, Zhang, Xianzhou, Zeng, Zhijun, Yao, Hongliang. 2024. TGF-β Promotes Hepatocellular Carcinoma Metastasis Through Through m6A Modification of PCDHGA9. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 39, 644-653. doi:10.1089/cbr.2023.0144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38726609/
7. Hu, Zheyu, Liu, Yixian, Tang, Jin, Wei, Shuquan, Lin, Chuwen. 2023. LncRNA HHIP-AS1 suppresses lung squamous cell carcinoma by stabilizing HHIP mRNA. In Life sciences, 321, 121578. doi:10.1016/j.lfs.2023.121578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36958438/