Pcdhgc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcdhgc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15462

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdhgc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93706-Pcdhgc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcdhgc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin gamma subfamily C, 3
基因别称
PC43,Pcdh2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033581.3 | Ensembl: ENSMUST00000076807
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2430 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PCDHGC3,即γ-原钙粘蛋白C3,是一种位于人类5号染色体q31区域的原钙粘蛋白家族成员。原钙粘蛋白是一类钙依赖性细胞粘附分子,广泛存在于神经元、上皮细胞等组织中,参与细胞间的粘附、信号传导、组织形态发生等生物学过程。PCDHGC3作为γ-原钙粘蛋白家族中的一员,具有独特的结构和功能特征。

在神经系统中,PCDHGC3的表达对于突触的形成和神经元的分支具有重要作用。研究发现,PCDHGC3的表达与低阈值机械感受器(LTMR)的突触形成有关,其表达水平的改变会影响神经元与神经元、神经元与胶质细胞之间的相互作用,进而影响触觉信号的传导和感觉的形成[4]。此外,PCDHGC3还参与调节神经元的程序性细胞死亡,维持神经系统的正常发育和功能[6]。

在肿瘤研究中,PCDHGC3的表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明,PCDHGC3的表达水平在胶质母细胞瘤组织中显著上调,且与患者无进展生存期(PFS)的延长相关[3]。PCDHGC3的表达水平还与结直肠癌的发生和转移相关,其表达水平的降低与结直肠腺瘤向癌的转化过程有关[5]。此外,PCDHGC3的启动子区高甲基化在胃肠道神经内分泌癌(GI-NECs)中具有更高的发生率,并且与患者总生存率(OS)的降低相关,提示PCDHGC3的启动子区高甲基化可能作为GI-NECs的潜在生物标志物[1]。

在神经内分泌肿瘤(NENs)的研究中,PCDHGC3的启动子区高甲基化与SDHB突变相关的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGLs)的转移潜能相关。研究发现,SDHB突变的PPGLs中,PCDHGC3的启动子区高甲基化水平显著升高,且与PCDHGC3表达水平的降低相关。这种表观遗传学改变可能在PPGLs的转移过程中发挥重要作用[2]。

此外,PCDHGC3的表达还与膀胱癌的预后相关。研究发现,PCDHGC3的表达水平与膀胱癌患者的总生存率相关,且PCDHGC3的表达水平与肿瘤的分期、种族、N分期、T分期和M分期等临床特征相关[7]。

在脑微血管内皮细胞中,PCDHGC3的表达可能参与调节紧密连接蛋白的表达,影响血脑屏障的稳定性。研究发现,PCDHGC3的缺失会导致紧密连接蛋白表达的改变,以及Wnt/mTOR信号通路相关基因的mRNA表达水平的降低,从而影响血脑屏障的通透性[8]。

综上所述,PCDHGC3在神经系统、肿瘤和脑微血管内皮细胞等多种细胞和组织中发挥重要作用。PCDHGC3的表达和功能改变与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。深入研究PCDHGC3的生物学功能和作用机制,对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Cubiella, Tamara, Celada, Lucía, San-Juan-Guardado, Jaime, Valdés, Nuria, Chiara, María-Dolores. 2024. PCDHGC3 hypermethylation as a potential biomarker of intestinal neuroendocrine carcinomas. In The Journal of pathology, 263, 418-428. doi:10.1002/path.6291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795318/
2. Bernardo-Castiñeira, Cristóbal, Valdés, Nuria, Celada, Lucía, Suarez, Carlos, Chiara, María-Dolores. . Epigenetic Deregulation of Protocadherin PCDHGC3 in Pheochromocytomas/Paragangliomas Associated With SDHB Mutations. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 104, 5673-5692. doi:10.1210/jc.2018-01471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31216007/
3. Feldheim, Jonas, Wend, David, Lauer, Mara J, Hagemann, Carsten, Burek, Malgorzata. 2022. Protocadherin Gamma C3 (PCDHGC3) Is Strongly Expressed in Glioblastoma and Its High Expression Is Associated with Longer Progression-Free Survival of Patients. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23158101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35897674/
4. Meltzer, Shan, Boulanger, Katelyn C, Chirila, Anda M, Weiner, Joshua A, Ginty, David D. 2023. γ-Protocadherins control synapse formation and peripheral branching of touch sensory neurons. In Neuron, 111, 1776-1794.e10. doi:10.1016/j.neuron.2023.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37028432/
5. Dallosso, A R, Øster, B, Greenhough, A, Andersen, C L, Malik, K. 2012. Long-range epigenetic silencing of chromosome 5q31 protocadherins is involved in early and late stages of colorectal tumorigenesis through modulation of oncogenic pathways. In Oncogene, 31, 4409-19. doi:10.1038/onc.2011.609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22249255/
6. Mancia Leon, Walter R, Spatazza, Julien, Rakela, Benjamin, Stryker, Michael P, Alvarez-Buylla, Arturo. 2020. Clustered gamma-protocadherins regulate cortical interneuron programmed cell death. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.55374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32633719/
7. Wang, Yi, Cheng, Hong, Zeng, Tengyue, Xing, Qianwei, Zhu, Bingye. 2022. A novel 17 apoptosis-related genes signature could predict overall survival for bladder cancer and its associations with immune infiltration. In Heliyon, 8, e11343. doi:10.1016/j.heliyon.2022.e11343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36387445/
8. Dilling, Christina, Roewer, Norbert, Förster, Carola Y, Burek, Malgorzata. 2017. Multiple protocadherins are expressed in brain microvascular endothelial cells and might play a role in tight junction protein regulation. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 37, 3391-3400. doi:10.1177/0271678X16688706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28094605/