Gpnmb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gpnmb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15454

品系全称

C57BL/6JCya-Gpnmbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93695-Gpnmb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpnmb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycoprotein (transmembrane) nmb
基因别称
DC-HIL,Dchil,ipd
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053110 | Ensembl: ENSMUST00000031840
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934765Homozygous mutants exhibit dispersed pigmentation of the iris, deterioration of the posterior iris epithelium and slit-like transillumination defects. The mutation contributes to glaucoma, especially in combination with the brown coat color mutation.
GPNMB,也称为Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。GPNMB编码一种跨膜糖蛋白,当被ADAM10或其他细胞外蛋白酶切割时,会释放一个可溶性信号肽。GPNMB在神经退行性疾病、癌症、免疫调节和衰老等过程中发挥着关键作用。

在神经退行性疾病中,GPNMB与帕金森病(PD)的发病机制密切相关。研究发现,GPNMB与α-突触核蛋白(α-synuclein,aSyn)相互作用,aSyn是一种与PD发病机制相关的蛋白质。在PD患者的大脑中,GPNMB的表达水平升高,并且与疾病的严重程度相关。此外,GPNMB的缺乏会导致aSyn纤维内化和形成aSyn病理的能力丧失。这些结果表明,GPNMB可能通过影响aSyn的病理过程而增加PD的风险[1]。

在癌症中,GPNMB的表达与多种癌症的不良预后相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,GPNMB的表达升高与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的转录状态有关,并且与不良预后相关。此外,GPNMB还可以通过CD44受体激活肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的自我更新和形成肿瘤球体,进而促进肿瘤的生长和转移[2,4]。

在免疫调节中,GPNMB通过CD44受体与星形胶质细胞相互作用,抑制星形胶质细胞的炎症反应,从而发挥神经保护作用[3]。此外,GPNMB还可以通过抑制促炎症免疫反应,促进免疫抑制微环境的形成,从而促进肿瘤的生长和转移[5]。

在衰老过程中,GPNMB的表达在衰老细胞中升高。研究发现,GPNMB是衰老细胞的一个分子靶点,靶向GPNMB可以消除衰老细胞,改善与衰老相关的病理特征,并延长寿命[6]。

综上所述,GPNMB是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因,包括神经退行性疾病、癌症、免疫调节和衰老等。GPNMB通过影响aSyn的病理过程、促进肿瘤的生长和转移、抑制炎症反应和促进免疫抑制微环境的形成等方式发挥作用。GPNMB的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Diaz-Ortiz, Maria E, Seo, Yunji, Posavi, Marijan, Weintraub, Daniel, Chen-Plotkin, Alice S. 2022. GPNMB confers risk for Parkinson's disease through interaction with α-synuclein. In Science (New York, N.Y.), 377, eabk0637. doi:10.1126/science.abk0637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35981040/
2. Zhang, Qiming, He, Yao, Luo, Nan, Ren, Xianwen, Zhang, Zemin. . Landscape and Dynamics of Single Immune Cells in Hepatocellular Carcinoma. In Cell, 179, 829-845.e20. doi:10.1016/j.cell.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31675496/
3. Neal, Matthew L, Boyle, Alexa M, Budge, Kevin M, Safadi, Fayez F, Richardson, Jason R. 2018. The glycoprotein GPNMB attenuates astrocyte inflammatory responses through the CD44 receptor. In Journal of neuroinflammation, 15, 73. doi:10.1186/s12974-018-1100-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29519253/
4. Liguori, M, Digifico, E, Vacchini, A, Allavena, P, Belgiovine, C. 2020. The soluble glycoprotein NMB (GPNMB) produced by macrophages induces cancer stemness and metastasis via CD44 and IL-33. In Cellular & molecular immunology, 18, 711-722. doi:10.1038/s41423-020-0501-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32728200/
5. Lazaratos, Anna-Maria, Annis, Matthew G, Siegel, Peter M. 2022. GPNMB: a potent inducer of immunosuppression in cancer. In Oncogene, 41, 4573-4590. doi:10.1038/s41388-022-02443-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36050467/
6. Suda, Masayoshi, Shimizu, Ippei, Katsuumi, Goro, Nakanishi-Matsui, Mayumi, Minamino, Tohru. 2021. Senolytic vaccination improves normal and pathological age-related phenotypes and increases lifespan in progeroid mice. In Nature aging, 1, 1117-1126. doi:10.1038/s43587-021-00151-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37117524/