Clec2d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Clec2d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15453

品系全称

C57BL/6JCya-Clec2dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93694-Clec2d-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec2d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 2, member d
基因别称
Clr-b,Clrb,Ocil
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053109 | Ensembl: ENSMUST00000032260
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135589Enhanced osteoclastic activity in the bone of homozygous null mice leads to osteopenia and high serum calcium levels.
CLEC2D(C-type lectin domain family 2, member D)是一种编码C型凝集素样分子的基因,其产物与人类CD161(NKR-P1A)受体相互作用,CD161受体主要表达在自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞亚群上。CLEC2D基因通过选择性剪接产生不同的转录本变体,这些变体编码结构不同、生物活性各异的蛋白亚型。例如,LLT1是CLEC2D基因编码的一种蛋白质,主要在细胞表面表达,能够与CD161结合[4]。

CLEC2D在多种免疫病理过程中发挥作用。研究表明,CLEC2D基因的变异与1型糖尿病(T1DM)的易感性相关。在T1DM患者中,CLEC2D基因的罕见A等位基因频率较低,这表明CLEC2D基因的罕见A等位基因可能对T1DM具有保护作用[3]。

CLEC2D基因在肿瘤免疫中起着重要作用。在弥漫性胶质瘤中,肿瘤浸润的T细胞表达CLEC2D基因,这表明CLEC2D可能参与调节肿瘤免疫反应[1]。CLEC2D基因的表达与肿瘤浸润的T细胞中的NK细胞基因KLRB1(编码CD161)的表达相关,提示CLEC2D可能是免疫治疗的一个潜在靶点[1]。

在血液恶性肿瘤中,CLEC2D基因的表达水平较高。CLEC2D的配体CD161在肿瘤细胞和浸润的髓样细胞上表达,这表明CLEC2D可能参与调节肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用[2]。阻断CD161与CLEC2D的相互作用可以增强T细胞的功能,包括细胞毒性、细胞因子产生和增殖,从而增强对血液恶性肿瘤的免疫反应[2]。

CLEC2D基因的表达与HPV阴性口咽鳞状细胞癌(OPSCC)患者的预后相关。在HPV阴性OPSCC患者中,肿瘤细胞表达CLEC2D与较差的生存率相关,而肿瘤浸润的LLT1阳性T细胞则与较好的生存率相关[6]。这些结果表明,CLEC2D可能是一个独立的预后因素,并可能成为HPV阴性OPSCC免疫治疗的一个潜在靶点[6]。

CLEC2D基因的表达还与其他疾病相关。例如,CLEC2D基因的变异与克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的易感性相关[5]。然而,CLEC2D基因的变异与CD和UC的关联性并不显著[5]。

综上所述,CLEC2D是一个在多种免疫病理过程中发挥重要作用的基因。CLEC2D基因的变异与T1DM的易感性相关,而CLEC2D基因的表达与肿瘤免疫、HPV阴性OPSCC患者的预后和其他疾病相关。因此,CLEC2D可能是一个有潜力的治疗靶点,值得进一步研究。

参考文献:
1. Mathewson, Nathan D, Ashenberg, Orr, Tirosh, Itay, Suvà, Mario L, Wucherpfennig, Kai W. 2021. Inhibitory CD161 receptor identified in glioma-infiltrating T cells by single-cell analysis. In Cell, 184, 1281-1298.e26. doi:10.1016/j.cell.2021.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33592174/
2. Alvarez Calderon, Francesca, Kang, Byong H, Kyrysyuk, Oleksandr, Wittrup, K Dane, Wucherpfennig, Kai W. . Targeting of the CD161 inhibitory receptor enhances T-cell-mediated immunity against hematological malignancies. In Blood, 143, 1124-1138. doi:10.1182/blood.2023022882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38153903/
3. El-Fadeal, Noha M Abd, Saad, Manar A, Mehanna, Eman T, Abo-Elmatty, Dina M, Hosny, Nora. 2024. Association of CIITA (rs8048002) and CLEC2D (rs2114870) gene variants and type 1 diabetes mellitus. In Journal of diabetes and metabolic disorders, 23, 1151-1162. doi:10.1007/s40200-024-01402-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38932894/
4. Germain, Claire, Bihl, Franck, Zahn, Stefan, Spee, Pieter, Braud, Veronique M. 2010. Characterization of alternatively spliced transcript variants of CLEC2D gene. In The Journal of biological chemistry, 285, 36207-15. doi:10.1074/jbc.M110.179622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20843815/
5. Bouzid, Dorra, Fourati, Hajer, Amouri, Ali, Penha-Gonçalves, Carlos, Masmoudi, Hatem. 2013. Association of ZAP70 and PTPN6, but Not BANK1 or CLEC2D, with inflammatory bowel disease in the Tunisian population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 17, 321-6. doi:10.1089/gtmb.2012.0372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23406209/
6. Sanchez-Canteli, Mario, Hermida-Prado, Francisco, Sordo-Bahamonde, Christian, García-Pedrero, Juana M, Rodrigo, Juan P. 2020. Lectin-Like Transcript 1 (LLT1) Checkpoint: A Novel Independent Prognostic Factor in HPV-Negative Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. In Biomedicines, 8, . doi:10.3390/biomedicines8120535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33255617/