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Clec2d-KO 基因敲除小鼠

Clec2d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Clec2d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15452

品系全称

C57BL/6JCya-Clec2dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93694-Clec2d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Clec2d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15452) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 2, member d
基因别称
Clr-b，Clrb，Ocil
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_053109 | Ensembl: ENSMUST00000032260
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135589Enhanced osteoclastic activity in the bone of homozygous null mice leads to osteopenia and high serum calcium levels.
更多信息
CLEC2D（C-type lectin domain family 2, member D），也被称为LLT1（Lectin-like transcript 1），是一种C型凝集素样分子，与人类CD161（NKR-P1A）受体相互作用。CD161受体主要表达在自然杀伤细胞（NK细胞）和部分T细胞上。CLEC2D和CD161的相互作用在免疫监视、炎症反应和自身免疫性疾病的发病机制中发挥着重要作用。

CLEC2D基因位于人类12号染色体短臂上的自然杀伤基因复合体（NKC）中。CLEC2D编码的蛋白是一种II型跨膜信号糖蛋白，具有一个细胞外C型凝集素结构域。CLEC2D在多种免疫病理过程中发挥着调节作用，其基因变异与多种疾病相关，包括癌症、自身免疫性疾病和糖尿病等。

在肿瘤免疫治疗领域，CLEC2D与CD161的相互作用受到了广泛关注。研究表明，CLEC2D和CD161在多种人类癌症中表达，包括胶质瘤、淋巴瘤、白血病和乳腺癌等。在胶质瘤中，CD161在肿瘤浸润T细胞中表达，而CLEC2D则在肿瘤细胞和浸润的骨髓细胞中表达。阻断CLEC2D和CD161的相互作用可以增强T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用，从而提高肿瘤免疫治疗的效果[1,5,7]。

CLEC2D基因存在多个剪接变体，这些变体通过不同的外显子跳跃产生。除了已知的LLT1和LLT2变体外，还发现了一种新的剪接变体4以及编码假想可溶性蛋白的转录本。CLEC2D转录本主要在造血细胞系中检测到，并且可以被相同的活化信号协同诱导。虽然假想的可溶性CLEC2D蛋白异构体可以由转染细胞产生，但CLEC2D异构体2和4可以有效地表达，并且与LLT1不同，它们保留在内质网中，与LLT1形成同源或异源二聚体。这些异构体无法与CD161相互作用，因此LLT1是CD161的唯一配体。CLEC2D因此使用基因剪接来产生结构不同且具有不同生物学活性的蛋白质异构体[3]。

CLEC2D和CD161的相互作用在肿瘤微环境中发挥着重要作用。研究表明，CLEC2D/CD161比值在大多数癌症类型中比正常组织高，并且随着病理阶段的进展而增加。KLRB1表达降低与大多数癌症中的死亡率升高相关，而CLEC2D表达则相反。CLEC2D和KLRB1的表达变化归因于淋巴细胞的浸润、拷贝数变异（CNV）和DNA甲基化。结构基础虚拟筛选分析确定了包括连翘苷A和RGD肽在内的化合物，这些化合物可以有效地抑制KLRB1-CLEC2D相互作用，并通过微尺度热泳动得到验证。这项研究加深了对肿瘤微环境中KLRB1-CLEC2D相互作用的理解，并引入了新的治疗策略来调节这种相互作用[4]。

在HPV阳性口咽癌（OPSCC）中，CLEC2D和CD161的相互作用也与免疫治疗的效果相关。研究发现，在HPV阳性OPSCC患者中，CD8+记忆T细胞（Trm）表达KLRB1（编码CD161）水平升高与抗肿瘤活性降低相关。此外，所有HPV阳性患者，其Trm呈现高水平的KLRB1，B细胞中CLEC2D（编码CD161配体）的表达较低，这可能会降低三级淋巴结构的活性。免疫荧光实验表明，免疫检查点阻断治疗的HPV阳性肿瘤中，CD161+ Trm的密度与肿瘤大小的变化呈负相关。这些发现表明，CD161+ Trm与HPV相关的OPSCC免疫治疗中的临床益处相反。这提示，靶向抑制Trm中的CD161可能增强HPV阳性口咽癌的免疫治疗疗效[5]。

除了癌症外，CLEC2D和CD161的相互作用还与自身免疫性疾病相关。研究表明，CLEC2D和CD161的基因变异与炎症性肠病（IBD）的发病机制相关。然而，在Tunisian人群中，CLEC2D基因变异与IBD无显著关联[6]。

此外，CLEC2D基因变异与1型糖尿病（T1DM）的发病机制相关。研究发现，CLEC2D基因的罕见A等位基因与T1DM的风险降低相关，而CIITA基因的罕见C等位基因与T1DM的风险增加相关[2]。

综上所述，CLEC2D是一种重要的C型凝集素样分子，与CD161受体相互作用，在免疫监视、炎症反应和自身免疫性疾病的发病机制中发挥着重要作用。CLEC2D和CD161的相互作用在多种癌症中表达，并且与肿瘤免疫治疗的疗效相关。CLEC2D基因存在多个剪接变体，这些变体通过不同的外显子跳跃产生，具有不同的结构和生物学活性。CLEC2D和CD161的相互作用在肿瘤微环境中发挥着重要作用，并且与自身免疫性疾病和糖尿病的发病机制相关。因此，CLEC2D和CD161的相互作用可能是新的治疗策略的靶点，为癌症、自身免疫性疾病和糖尿病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Mathewson, Nathan D, Ashenberg, Orr, Tirosh, Itay, Suvà, Mario L, Wucherpfennig, Kai W. 2021. Inhibitory CD161 receptor identified in glioma-infiltrating T cells by single-cell analysis. In Cell, 184, 1281-1298.e26. doi:10.1016/j.cell.2021.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33592174/
2. El-Fadeal, Noha M Abd, Saad, Manar A, Mehanna, Eman T, Abo-Elmatty, Dina M, Hosny, Nora. 2024. Association of CIITA (rs8048002) and CLEC2D (rs2114870) gene variants and type 1 diabetes mellitus. In Journal of diabetes and metabolic disorders, 23, 1151-1162. doi:10.1007/s40200-024-01402-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38932894/
3. Germain, Claire, Bihl, Franck, Zahn, Stefan, Spee, Pieter, Braud, Veronique M. 2010. Characterization of alternatively spliced transcript variants of CLEC2D gene. In The Journal of biological chemistry, 285, 36207-15. doi:10.1074/jbc.M110.179622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20843815/
4. Zhu, Yaoyao, Zhang, Huajie, Shao, Ruoyang, Lu, Peiyuan, Ma, Zhongrui. 2024. Comprehensive pan-cancer analysis of KLRB1-CLEC2D pair and identification of small molecule inhibitors to disrupt their interaction. In International immunopharmacology, 140, 112908. doi:10.1016/j.intimp.2024.112908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39133960/
5. Cha, Junha, Kim, Da Hee, Kim, Gamin, Kim, Hye Ryun, Lee, Insuk. 2024. Single-cell analysis reveals cellular and molecular factors counteracting HPV-positive oropharyngeal cancer immunotherapy outcomes. In Journal for immunotherapy of cancer, 12, . doi:10.1136/jitc-2023-008667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38857913/
6. Bouzid, Dorra, Fourati, Hajer, Amouri, Ali, Penha-Gonçalves, Carlos, Masmoudi, Hatem. 2013. Association of ZAP70 and PTPN6, but Not BANK1 or CLEC2D, with inflammatory bowel disease in the Tunisian population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 17, 321-6. doi:10.1089/gtmb.2012.0372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23406209/
7. Zhang, Xuehong, Hou, Zhijie, Huang, Dan, Liu, Quentin, Yan, Jinsong. 2023. Single-cell heterogeneity and dynamic evolution of Ph-like acute lymphoblastic leukemia patient with novel TPR-PDGFRB fusion gene. In Experimental hematology & oncology, 12, 19. doi:10.1186/s40164-023-00380-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36797781/

资料下载

S-KO-15452_6J_93694_Clec2d_Exon 2~5_strategy.pdf
S-KO-15452_6J_93694_Clec2d_Exon 2~5_strategy.pdf
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