Klhl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Klhl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15447

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93688-Klhl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 1
基因别称
mKIAA1490
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053105.2 | Ensembl: ENSMUST00000022666
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~137 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136335Mice both homozygous and heterozygous for disruption of this gene develop abnormalities in gait and defects in motor coordination with time. Dendritic atrophy of Purkinje cells is also seen.
KLHL1,也称为Kelch-like 1,是一种重要的神经元蛋白,属于进化上保守的Kelch蛋白超家族。KLHL1是一种脑特异性、细胞质蛋白,能够形成多聚体并与肌动蛋白丝结合。KLHL1的功能可能是作为肌动蛋白组织蛋白,可能调节轴突生长、树突棘头的动态形态,或者锚定对突触后功能至关重要的蛋白质,如离子通道[2]。

KLHL1在多种生物学过程中发挥作用。KLHL1通过调节P/Q型钙电流密度来调节神经元兴奋性。P/Q型钙通道是神经元中重要的电压门控钙通道,参与神经元信号传导和突触传递。KLHL1与P/Q型通道的主要亚单位α1A相互作用,增加P/Q型电流密度,并改变其稳态激活电位[2]。

KLHL1还参与调节POMC神经元的兴奋性和对瘦素的反应。POMC神经元是一种重要的神经元,参与调节能量代谢和食欲。KLHL1缺失导致下丘脑POMC神经元过度兴奋,并降低对瘦素的反应。这种改变可能导致肥胖和异常的摄食行为[1]。

此外,KLHL1还参与调节少突胶质细胞的细胞过程延伸。少突胶质细胞是中枢神经系统中形成髓鞘的细胞。KLHL1在少突胶质细胞前体细胞和成熟少突胶质细胞中表达,并在少突胶质细胞分化过程中上调。KLHL1与肌动蛋白直接结合,并促进少突胶质细胞细胞过程的延伸[3]。

KLHL1还与多种神经系统疾病相关。KLHL1缺失导致小鼠出现异常步态、运动协调能力下降和Purkinje细胞树突缺陷,这与SCA8的症状相似。SCA8是一种神经退行性疾病,由KLHL1基因反义RNA中CTG重复扩张引起[6]。KLHL1缺失还导致下丘脑POMC神经元过度兴奋,并降低对瘦素的反应,这与肥胖和异常的摄食行为相关[1]。KLHL1缺失还导致少突胶质细胞细胞过程缩短,这可能影响髓鞘的形成和神经传递[3]。

KLHL1还与帕金森病相关。帕金森病是一种神经退行性疾病,由多巴胺能神经元丢失引起。KLHL1在多巴胺能神经元中表达,并参与多巴胺能神经元的发育和分化。KLHL1缺失导致多巴胺能神经元发育和分化相关基因下调,这可能参与帕金森病的病理发生[5]。

KLHL1还参与调节神经发生。神经发生是指新生神经元产生和成熟的过程。KLHL1在神经发生过程中表达,并可能调节神经干细胞的增殖和分化。KLHL1缺失导致神经干细胞增殖和分化相关基因下调,这可能影响神经发生和神经再生[4]。

综上所述,KLHL1是一种重要的神经元蛋白,参与调节神经元兴奋性、能量代谢、髓鞘形成和神经发生等生物学过程。KLHL1在多种神经系统疾病中发挥作用,包括SCA8、肥胖、帕金森病和神经发生障碍。KLHL1的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,以及神经系统疾病的病理发生机制,为神经系统疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Perissinotti, Paula P, Martínez-Hernández, Elizabeth, He, Yungui, Koob, Michael D, Piedras-Rentería, Erika S. 2021. Genetic Deletion of KLHL1 Leads to Hyperexcitability in Hypothalamic POMC Neurons and Lack of Electrical Responses to Leptin. In Frontiers in neuroscience, 15, 718464. doi:10.3389/fnins.2021.718464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34566565/
2. Aromolaran, K A, Benzow, K A, Koob, M D, Piedras-Rentería, E S. 2007. The Kelch-like protein 1 modulates P/Q-type calcium current density. In Neuroscience, 145, 841-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289272/
3. Jiang, Shuxian, Seng, Seyha, Avraham, Hava Karsenty, Fu, Yigong, Avraham, Shalom. 2007. Process elongation of oligodendrocytes is promoted by the Kelch-related protein MRP2/KLHL1. In The Journal of biological chemistry, 282, 12319-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17324934/
4. Ruscu, Mihai, Capitanescu, Bogdan, Rupek, Paul, Hermann, Dirk M, Popa-Wagner, Aurel. 2024. The post-stroke young adult brain has limited capacity to re-express the gene expression patterns seen during early postnatal brain development. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 34, e13232. doi:10.1111/bpa.13232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198833/
5. Verma, Aditi, Kommaddi, Reddy Peera, Gnanabharathi, Barathan, Hirsch, Etienne C, Ravindranath, Vijayalakshmi. 2023. Genes critical for development and differentiation of dopaminergic neurons are downregulated in Parkinson's disease. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 130, 495-512. doi:10.1007/s00702-023-02604-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36820885/
6. He, Yungui, Zu, Tao, Benzow, Kellie A, Clark, H Brent, Koob, Michael D. . Targeted deletion of a single Sca8 ataxia locus allele in mice causes abnormal gait, progressive loss of motor coordination, and Purkinje cell dendritic deficits. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26, 9975-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17005861/