Selenof-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Selenof-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15444

品系全称

C57BL/6NCya-Selenofem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-93684-Selenof-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Selenof-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
selenoprotein F
基因别称
9430015P09Rik,Sep15
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053102 | Ensembl: ENSMUST00000082437
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927947Mice homozygous for a knock-out allele exhibit mild oxidative stress in the liver and develop cataracts by 1.5 months of age.
SELENOF,也称为selenoprotein F或SEP15,是一种含有硒代半胱氨酸的selenoprotein。SELENOF属于一类新的硫氧还蛋白样蛋白家族,在细胞内发挥重要的生物学功能。SELENOF在多种组织和细胞中均有表达,其表达水平受到硒状态和细胞应激条件的影响。

SELENOF在细胞内的主要功能包括参与蛋白质折叠、质量控制和分泌过程。在蛋白质折叠过程中,SELENOF能够帮助蛋白质正确折叠并形成正确的三维结构。此外,SELENOF还参与蛋白质质量控制,确保错误折叠或损坏的蛋白质能够被识别和降解,从而维持蛋白质的稳定性和功能。SELENOF还参与蛋白质分泌过程,帮助蛋白质从内质网运输到高尔基体,并最终分泌到细胞外。

除了参与蛋白质折叠和质量控制,SELENOF还参与调节脂质、葡萄糖和能量代谢。研究表明,SELENOF的基因表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关。在乳腺癌中,SELENOF的表达水平显著降低,且低水平的SELENOF与患者的不良预后相关。通过基因操作,恢复SELENOF的表达能够抑制乳腺癌细胞的增殖和生存,并增强对药物或放疗的敏感性[1]。

在前列腺癌中,SELENOF的表达水平也显著降低。研究表明,SELENOF的表达受到eIF4a3翻译因子的调节,eIF4a3在前列腺癌中表达水平升高,并通过降低SELENOF的表达水平促进前列腺癌的进展。此外,SELENOF的表达水平还与前列腺癌的肿瘤等级相关,提示SELENOF可能是一种新的前列腺癌标志物[2][4]。

SELENOF的表达还受到热休克因子1(HSF1)的转录调节。在硒补充和应激反应过程中,HSF1能够结合SELENOF基因的启动子区域,并促进SELENOF的表达。这表明SELENOF的表达受到多种因素的调控,包括翻译和转录水平。

除了在癌症中的作用,SELENOF还与葡萄糖和脂质代谢异常相关。SELENOF基因敲除小鼠表现出葡萄糖不耐受和胰岛素减少,甚至在高脂肪饮食下也会加剧肥胖、高血糖和肝脂肪变。此外,SELENOF基因敲除小鼠的肝脏中,与脂质代谢相关的脂蛋白脂肪酶和羧酸酯酶1D的表达水平显著降低。这表明SELENOF在葡萄糖和脂质代谢中发挥重要作用,其缺陷可能导致代谢紊乱[3][6]。

SELENOF在结肠癌中的作用也备受关注。SELENOF基因敲除小鼠在AOM诱导的结肠癌模型中表现出较少的异常隐窝病灶(ACF),但肿瘤数量与野生型小鼠相似。这表明SELENOF可能通过调节肠道屏障完整性和结构变化来影响结肠癌的发生。此外,SELENOF的表达水平与结肠癌患者的肿瘤类型和预后相关[5]。

综上所述,SELENOF是一种重要的selenoprotein,参与蛋白质折叠、质量控制和分泌过程,并调节脂质、葡萄糖和能量代谢。SELENOF的表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关,包括乳腺癌和前列腺癌。此外,SELENOF还与葡萄糖和脂质代谢异常相关,其缺陷可能导致代谢紊乱。进一步研究SELENOF的生物学功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zigrossi, Alexandra, Hong, Lenny K, Ekyalongo, Roudy C, Diamond, Alan M, Kastrati, Irida. 2022. SELENOF is a new tumor suppressor in breast cancer. In Oncogene, 41, 1263-1268. doi:10.1038/s41388-021-02158-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35082382/
2. Bera, Soumen, Kadkol, Shrinidhi, Hong, Lenny K, Liu, Li, Diamond, Alan M. 2023. Regulation of SELENOF translation by eIF4a3: Possible role in prostate cancer progression. In Molecular carcinogenesis, 62, 1803-1816. doi:10.1002/mc.23616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37555760/
3. Zheng, Xiaoxiang, Ren, Bingyu, Li, Xiaoming, Tian, Jing, Huang, Kaixun. 2020. Selenoprotein F knockout leads to glucose and lipid metabolism disorders in mice. In Journal of biological inorganic chemistry : JBIC : a publication of the Society of Biological Inorganic Chemistry, 25, 1009-1022. doi:10.1007/s00775-020-01821-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32995962/
4. Ekoue, Dede N, Ansong, Emmanuel, Liu, Li, Freeman, Vincent L, Diamond, Alan M. 2018. Correlations of SELENOF and SELENOP genotypes with serum selenium levels and prostate cancer. In The Prostate, 78, 279-288. doi:10.1002/pros.23471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29314169/
5. Ren, Bingyu, Huang, Yanmei, Zou, Chen, Ni, Jiazuan, Tian, Jing. 2019. Transcriptional Regulation of Selenoprotein F by Heat Shock Factor 1 during Selenium Supplementation and Stress Response. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8050479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31109102/
6. Canter, Jessica A, Ernst, Sarah E, Peters, Kristin M, Hatfield, Dolph L, Tsuji, Petra A. 2021. Selenium and the 15kDa Selenoprotein Impact Colorectal Tumorigenesis by Modulating Intestinal Barrier Integrity. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms221910651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638991/