官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Trim8-KO 基因敲除小鼠

Trim8-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Trim8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15442

品系全称

C57BL/6JCya-Trim8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93679-Trim8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Trim8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15442) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 8
基因别称
GERP，Rnf27
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_053100 | Ensembl: ENSMUST00000026008
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933302Homozygous inactivation of this gene relieves hepatic ischemia/reperfusion injury and improves pressure overload-induced cardiac hypertrophy. Mice homozygous for a null allele show increased susceptibility to poly(I:C)-, LPS- and Salmonella typhimurium infection-induced death.
更多信息
基因Trim8，也称为TRIM8，是一种重要的三部分基序蛋白，属于TRIM（TRIpartite Motif-containing）蛋白超家族。TRIM蛋白是一类E3泛素连接酶，能够催化泛素转移至特定蛋白质底物上，参与蛋白质的降解和调控。TRIM8在许多生物学过程中发挥作用，包括细胞存活、致癌、自噬、凋亡、分化和炎症等。

在Ewing肉瘤中，Trim8作为E3泛素连接酶，能够泛素化和降解EWS/FLI融合转录因子，该因子是Ewing肉瘤的驱动基因[1]。此外，Trim8在Ewing肉瘤中表现出选择性依赖性，与700多种其他癌细胞系相比，其表达水平较高。Trim8的敲除导致EWS/FLI蛋白水平升高，而EWS/FLI作为Trim8的新形态底物，进一步定义了这种选择性依赖性。这一发现表明，融合转录因子的蛋白质稳定性受到严格调控，并突出了融合致癌蛋白特异性调节因子作为选择性治疗靶点的重要性[1]。

Trim8在健康和疾病中发挥着多种作用。它参与多种细胞反应，如对基因毒性应激、病毒或细菌攻击的反应，并在免疫反应中发挥核心作用。Trim8还调节细胞存活、致癌、自噬、凋亡、分化和炎症等基本生物学过程[2]。此外，Trim8的功能不仅限于泛素化，还具有“双刃剑”的特性，既可以作为致癌基因，也可以作为肿瘤抑制基因。这种双重作用与其在p53肿瘤抑制因子、NF-κB和JAK-STAT信号通路中的选择性调节作用有关[2]。

Trim8在肿瘤发生中发挥着重要作用。例如，在乳腺癌中，Trim8通过调节雌激素信号通路抑制肿瘤增殖[3]。在胶质瘤中，Trim8的表达下调与细胞增殖有关，并与患者生存率相关。Trim8还参与p53抑制信号通路、NF-κB通路和JAK-STAT通路的调节，从而在肿瘤中发挥双重作用，既可以作为致癌基因，也可以作为肿瘤抑制基因[3]。

Trim8在胶质母细胞瘤中表现出“双刃剑”的特性，既可以促进肿瘤发生，也可以抑制肿瘤生长。Trim8通过选择性调节TP53/p53介导的肿瘤抑制通路、NFKB/NF-κB通路和JAK-STAT通路，在胶质母细胞瘤的发生发展中发挥重要作用。此外，Trim8还参与自噬、双极纺锤体形成、染色质稳定性和化疗耐药性的调节，以及炎症的触发[4]。

Trim8在儿童局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）中也发挥作用。Trim8基因编码一个三部分基序蛋白，是一种E3泛素连接酶，能够促进细胞因子信号抑制因子1（SOCS1）的泛素化降解，并参与干扰素-γ信号通路的激活。Trim8基因突变与儿童发病的FSGS有关，其表达缺失导致SOCS1表达升高，可能与FSGS的发生发展有关[5]。

Trim8通过PIAS3-STAT3信号通路调节胶质母细胞瘤的干性。Trim8激活STAT3信号通路，维持胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）的干性和自我更新能力。Trim8的表达与干细胞标记物的表达高度相关。Trim8的敲低抑制了GSC的自我更新和SOX2、NESTIN和p-STAT3的表达，并促进胶质分化。Trim8的过表达则导致p-STAT3、c-MYC、SOX2、NESTIN和CD133的表达升高，并增强GSC的自我更新能力。Trim8通过抑制PIAS3的表达，间接激活STAT3信号通路，从而维持GSC的干性[6]。

Trim8与KIF11和KIFC1相互作用，控制双极纺锤体的形成和染色体的稳定性。Trim8在分裂期定位在纺锤体上，并在有丝分裂开始时分离中心体，随后延迟有丝分裂进程，并对染色体的稳定性产生影响[7]。

Trim8在肝细胞癌（HCC）中发挥致癌作用。Trim8在HCC组织中表达上调，与HCC的侵袭性肿瘤行为和患者生存期缩短相关。Trim8的过表达促进HCC细胞的增殖、集落形成、侵袭和迁移，而Trim8的敲低或敲除则产生相反的效果。Trim8直接与肝细胞核因子1α（HNF1α）相互作用，通过催化HNF1α在赖氨酸197位点的多泛素化，促进其降解。此外，Trim8的致癌作用可以通过HNF1α-K197R突变体在体外和体内得到抑制[8]。

Trim8通过泛素化和降解VDAC2促进卵巢癌的增殖和迁移。Trim8在卵巢癌中过表达，促进卵巢癌细胞在体外和体内小鼠皮下肿瘤形成实验中的增殖和迁移。Trim8与VDAC2相互作用，削弱VDAC2的稳定性，并促进其多泛素化和随后的降解。敲低VDAC2增加了卵巢癌细胞对铁死亡的抵抗力，而过表达VDAC2则减弱了Trim8过表达引起的卵巢癌进展。Trim8通过泛素化途径降解VDAC2，增加卵巢癌细胞对铁死亡的抵抗力，并促进卵巢癌的增殖和迁移[9]。

综上所述，Trim8是一种重要的三部分基序蛋白，在许多生物学过程中发挥重要作用，包括细胞存活、致癌、自噬、凋亡、分化和炎症等。Trim8在多种肿瘤中发挥双重作用，既可以作为致癌基因，也可以作为肿瘤抑制基因。Trim8通过选择性调节p53肿瘤抑制因子、NF-κB和JAK-STAT信号通路，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。此外，Trim8还参与自噬、双极纺锤体形成、染色质稳定性和化疗耐药性的调节，以及炎症的触发。Trim8的研究有助于深入理解TRIM蛋白的功能和肿瘤发生机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Seong, Bo Kyung A, Dharia, Neekesh V, Lin, Shan, Fischer, Eric S, Stegmaier, Kimberly. 2021. TRIM8 modulates the EWS/FLI oncoprotein to promote survival in Ewing sarcoma. In Cancer cell, 39, 1262-1278.e7. doi:10.1016/j.ccell.2021.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34329586/
2. Marzano, Flaviana, Guerrini, Luisa, Pesole, Graziano, Sbisà, Elisabetta, Tullo, Apollonia. 2021. Emerging Roles of TRIM8 in Health and Disease. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10030561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33807506/
3. Esposito, Jessica Elisabetta, De Iuliis, Vincenzo, Avolio, Francesco, Martinotti, Stefano, Toniato, Elena. 2022. Dissecting the Functional Role of the TRIM8 Protein on Cancer Pathogenesis. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14092309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35565438/
4. Hosseinalizadeh, Hamed, Mohamadzadeh, Omid, Kahrizi, Mohammad Saeed, Klionsky, Daniel J, Mirzei, Hamed. 2023. TRIM8: a double-edged sword in glioblastoma with the power to heal or hurt. In Cellular & molecular biology letters, 28, 6. doi:10.1186/s11658-023-00418-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36690946/
5. Warren, Mikako, Takeda, Moe, Partikian, Arthur, Fine, Richard, Yano, Shoji. 2020. Association of a de novo nonsense mutation of the TRIM8 gene with childhood-onset focal segmental glomerulosclerosis. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 35, 1129-1132. doi:10.1007/s00467-020-04525-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32193649/
6. Zhang, Changming, Mukherjee, Subhas, Tucker-Burden, Carol, Kong, Jun, Brat, Daniel J. 2017. TRIM8 regulates stemness in glioblastoma through PIAS3-STAT3. In Molecular oncology, 11, 280-294. doi:10.1002/1878-0261.12034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28100038/
7. Venuto, Santina, Monteonofrio, Laura, Cozzolino, Flora, Merla, Giuseppe, Micale, Lucia. 2020. TRIM8 interacts with KIF11 and KIFC1 and controls bipolar spindle formation and chromosomal stability. In Cancer letters, 473, 98-106. doi:10.1016/j.canlet.2019.12.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31904480/
8. Peng, Yu, Qian, Hui, Xu, Wen-Ping, Zhang, Xin, Xie, Wei-Fen. 2024. Tripartite motif 8 promotes the progression of hepatocellular carcinoma via mediating ubiquitination of HNF1α. In Cell death & disease, 15, 416. doi:10.1038/s41419-024-06819-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879600/
9. Wu, Fei, Xu, Jiaqi, Jin, Xin, Hou, Shunyu, Xi, Xiaoxue. . TRIM8 promotes ovarian cancer proliferation and migration by targeting VDAC2 for ubiquitination and degradation. In Cancer medicine, 13, e7396. doi:10.1002/cam4.7396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881325/

资料下载

S-KO-15442_6J_93679_Trim8_Exon 2~6_strategy.pdf
S-KO-15442_6J_93679_Trim8_Exon 2~6_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述