Il24-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Il24-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15440

品系全称

C57BL/6JCya-Il24em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-93672-Il24-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il24-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15440) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 24
基因别称
FISP,If2e,Mda-7,Mda7,St16
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053095 | Ensembl: ENSMUST00000121040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2135548Mice homozygous for a knock-out allele display normal induction of epidermal hyperplasia in response to intradermal IL-23 treatment.

发表文献

Virulence
2026-06-01
The dual pathogenic role of IL-24 in sepsis: Coupling bacterial dissemination with inflammatory amplification as a therapeutic target
1
IL24,也称为黑色素瘤分化相关基因-7(MDA-7),是一种重要的细胞因子,属于IL-10家族。IL-10家族包括九个成员:IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26以及与IL-10家族关系较远的IL-28A、IL-28B和IL-29。这些细胞因子在进化上出现早于适应性免疫反应,能够从上皮细胞中诱导体内的防御机制,尤其是在各种感染中。IL-10家族细胞因子对于维持组织上皮层的完整性和稳态至关重要,它们可以促进组织上皮细胞对病毒和细菌感染造成的损害进行限制的先天免疫反应,并促进感染或炎症造成的损伤的组织愈合过程。此外,IL-10本身可以抑制炎症反应并限制炎症引起的组织损伤。因此,IL-10家族细胞因子在许多感染和炎症性疾病中发挥着不可或缺的作用[1]。

IL-24在肿瘤治疗方面具有潜力。一项研究利用携带IL-24基因的溶瘤新城疫病毒(NDV)进行治疗,结果表明,这种病毒能够选择性地感染、复制并消除肿瘤细胞。实验中,携带IL24基因的溶瘤NDV病毒增强了其抗肿瘤效果,抑制了肿瘤细胞增殖,诱导了肿瘤细胞融合,并促进了凋亡。此外,NDV携带的IL24基因还抑制了微血管形成,并在小鼠肝肿瘤模型中证实了其治疗功效[2]。

IL-24在炎症性皮肤病如银屑病中也发挥了重要作用。在银屑病治疗中,IL-23抑制剂能够导致基因表达的变化,其中纤维母细胞和骨髓细胞在治疗3天后发生了最广泛的变化。研究还发现了一个暂时的WNT5A+/IL24+纤维母细胞状态,这种状态只在病损皮肤中检测到。研究结果表明,这些WNT5A+/IL24+纤维母细胞能够上调角质形成细胞中的多种炎症基因的表达。重要的是,经过治疗后,WNT5A+/IL24+纤维母细胞的数量显著减少。这些发现表明,炎症纤维母细胞状态的演变是银屑病皮肤愈合的关键特征[3]。

IL-24在皮肤炎症性疾病中也发挥了作用。研究发现,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在角质形成细胞中可以促进皮肤炎症。在HMGB1基因被特异性删除的角质形成细胞中,IL-24的表达增加,这可能导致皮肤炎症的加剧。此外,HMGB1缺失的细胞中,三甲基组蛋白H3(赖氨酸4)(H3K4me3)与Il24基因启动子区域的结合增加,表明HMGB1在染色质重塑中发挥重要作用。这项研究表明,核HMGB1是皮肤稳态中一个关键的“看门人”,它具有抗炎功能[4]。

IL-24在PM2.5引起的肺功能障碍中也发挥了作用。研究表明,PM2.5暴露可以激活自噬。IL-24在PM2.5暴露后在小鼠和体外细胞模型中的表达显著增加。研究发现,自噬抑制剂Bafilomycin A1可以抑制自噬并减轻PM2.5引起的肺损伤。此外,IL-24的下调可以降低自噬活性。IL-24受mTOR信号通路的调控。因此,IL-24可能是PM2.5引起的肺功能障碍的一个新的潜在生物标志物或治疗靶点[5]。

IL-24在肿瘤治疗中的应用也得到了研究。研究发现,腺病毒介导的mda-7(IL24)基因转移可以抑制多种肿瘤细胞系的生长,并在体内和体外实验中得到了证实。研究还发现,Ad-mda7可以增强NSCLC细胞系的放射敏感性,通过激活JNK和c-Jun通路来促进凋亡。此外,MDA-7蛋白能够抑制血管生成,并增加肿瘤细胞和内皮细胞对辐射的敏感性。这些结果表明,mda-7基因治疗与放射治疗的联合应用可能是一种可行的和有效的NSCLC治疗方法[7]。

IL-24在肿瘤骨转移中也发挥了重要作用。研究发现,重组MDA-7/IL24可以抑制前列腺癌的骨转移。在骨转移实验模型中,与对照相比,接受重组MDA-7/IL24治疗的动物股骨中的转移性病变显著减少。MDA-7/IL24对骨转移的抑制作用是通过前列腺癌选择性地杀伤和抑制骨吸收所必需的破骨细胞分化来实现的。研究发现,MDA-7/IL24通过下调Akt/Mcl-1通路来发挥其抗骨转移活性。这些结果扩展了MDA-7/IL24作为抗肿瘤分子的潜在应用,并表明纯化重组蛋白在临床前动物模型中具有非毒性,并且对骨转移具有显著的抑制作用[6]。

IL-24在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中也发挥了作用。研究发现,STING在TAMs中的功能对于胃癌的进展至关重要。STING的敲低和STING的激活都可以促进TAMs向促炎亚型极化,并通过IL6R-JAK-IL24通路诱导胃癌细胞的凋亡。这些发现为抗胃癌治疗中靶向STING提供了新的思路,并揭示了STING在巨噬细胞中激活IL6R-JAK-IL24通路的新功能[8]。

综上所述,IL-24是一种重要的细胞因子,在肿瘤治疗、炎症性疾病和肺功能障碍中发挥着重要作用。IL-24的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ouyang, Wenjun, Rutz, Sascha, Crellin, Natasha K, Valdez, Patricia A, Hymowitz, Sarah G. . Regulation and functions of the IL-10 family of cytokines in inflammation and disease. In Annual review of immunology, 29, 71-109. doi:10.1146/annurev-immunol-031210-101312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21166540/
2. Wu, Qing, Jin, Yuhan, Li, Shuang, Li, Xinyu, Ren, Guiping. 2024. Oncolytic Newcastle disease virus carrying the IL24 gene exerts antitumor effects by inhibiting tumor growth and vascular sprouting. In International immunopharmacology, 136, 112305. doi:10.1016/j.intimp.2024.112305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38823178/
3. Francis, Luc, McCluskey, Daniel, Ganier, Clarisse, Capon, Francesca, Mahil, Satveer K. 2024. Single-cell analysis of psoriasis resolution demonstrates an inflammatory fibroblast state targeted by IL-23 blockade. In Nature communications, 15, 913. doi:10.1038/s41467-024-44994-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38291032/
4. Senda, Naoyuki, Yanai, Hideyuki, Hibino, Sana, Taniguchi, Tadatsugu, Sato, Shinichi. . HMGB1-mediated chromatin remodeling attenuates Il24 gene expression for the protection from allergic contact dermatitis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2022343118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33443188/
5. Liu, Yao, He, Xiang, Liu, Jiliu, Xiong, Ying, Li, Guoping. 2022. Transcriptome analysis identifies IL24 as an autophagy modulator in PM2.5 caused lung dysfunction. In Ecotoxicology and environmental safety, 244, 114039. doi:10.1016/j.ecoenv.2022.114039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36049333/
6. Pradhan, Anjan K, Bhoopathi, Praveen, Talukdar, Sarmistha, Sarkar, Devanand, Fisher, Paul B. 2018. Recombinant MDA-7/IL24 Suppresses Prostate Cancer Bone Metastasis through Downregulation of the Akt/Mcl-1 Pathway. In Molecular cancer therapeutics, 17, 1951-1960. doi:10.1158/1535-7163.MCT-17-1002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29934341/
7. Nishikawa, Takashi, Ramesh, Rajagopal, Munshi, Anupama, Chada, Sunil, Meyn, Raymond E. . Adenovirus-mediated mda-7 (IL24) gene therapy suppresses angiogenesis and sensitizes NSCLC xenograft tumors to radiation. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 9, 818-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15194048/
8. Miao, Lei, Qi, Jingjing, Zhao, Qi, Luo, Hui-Yan, Xu, Rui-Hua. 2020. Targeting the STING pathway in tumor-associated macrophages regulates innate immune sensing of gastric cancer cells. In Theranostics, 10, 498-515. doi:10.7150/thno.37745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31903134/

发表文献

点击查看发表文献 >>