Cd163-KO 基因敲除小鼠

CD163是一种巨噬细胞特异性蛋白，属于血红素结合蛋白家族。CD163的表达在巨噬细胞从经典活化状态转变为替代活化状态时上调，是炎症反应中巨噬细胞表型变化的主要特征之一。CD163具有清除细胞外血红蛋白的能力，从而减少血红蛋白的氧化和促炎作用，并通过刺激血红素加氧酶-1的活化和抗炎血红素代谢物的生成间接参与抗炎反应。此外，CD163还是一种潜在的炎症生物标志物和 therapeutic target。可溶性CD163的血浆水平在多种急性和慢性炎症性疾病中升高，而非脱落膜形式的CD163在巨噬细胞中构成炎症药物的治疗靶点[1]。

CD163+巨噬细胞在动脉粥样硬化中具有重要作用。研究发现，CD163+巨噬细胞通过诱导内皮细胞向间充质细胞转化（EndMT），导致纤维帽变薄，促进斑块进展[2]。此外，CD163+巨噬细胞在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的发病机制中也发挥关键作用，与免疫反应和细胞外基质结构相关[3]。在巨噬细胞活化综合征（MAS）中，CD163表达升高，并与淋巴细胞细胞毒性缺陷和炎症细胞因子风暴相关，导致巨噬细胞活化并引起组织损伤[4]。在狼疮性肾炎（LN）中，肾组织中CD163+树突状细胞（DC3s）富集，并表现出激活和高度促炎表型，与LN的严重程度呈正相关[5]。在COVID-19急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中，CD163+单核巨噬细胞的积累与肺纤维化相关，并表现出促纤维化转录特征[6]。此外，CD163和pAPN双基因敲除猪对猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）和猪流行性腹泻病毒（TGEV）具有抵抗力，并表现出对猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）的降低易感性，为研究猪病原体感染机制提供了有价值的模型[7]。在肢端黑色素瘤（AM）中，APOE+/CD163+巨噬细胞的富集与侵袭性AM的亚克隆多样化和上皮-间质转化（EMT）增加相关，并促进肿瘤EMT[8]。在伤口愈合过程中，CD163过表达可以促进更有效的伤口愈合，并改善伤口微环境的分子特征[9]。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，CD163+细胞浸润与对免疫检查点阻断剂（ICBs）的抵抗性相关，并受CD27、ITGAM和CCL5基因表达的影响[10]。

综上所述，CD163在多种炎症和疾病中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、慢性鼻窦炎、巨噬细胞活化综合征、狼疮性肾炎、COVID-19 ARDS、猪病原体感染、肢端黑色素瘤和伤口愈合。CD163不仅参与炎症反应和巨噬细胞表型调控，还与肿瘤发生、发展和治疗耐药性相关。深入研究CD163的生物学功能和调控机制，将为炎症和疾病的治疗提供新的思路和策略。