Kremen1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kremen1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15422

品系全称

C57BL/6JCya-Kremen1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-84035-Kremen1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kremen1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15422) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kringle containing transmembrane protein 1
基因别称
Kremen,Krm1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032396 | Ensembl: ENSMUST00000020662
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933988Mice homozygous for a null allele exhibit no abnormal phenotype.
Kremen1是一种细胞表面分子,被认为是许多人类A型肠道病毒(EV-As)的宿主进入受体。EV-As是一组能引起从手足口病到脊髓灰质炎样疾病的病毒。Kremen1与肠道病毒A10(CV-A10)结合,促进病毒进入细胞,并增强细胞对病毒感染的敏感性。在缺乏Kremen1的小鼠中,CV-A10引起的致命性瘫痪得到抑制,这强调了Kremen1在病毒感染中的重要性。此外,Kremen1的细胞外结构域可以与CV-A10结合,并在感染过程中发挥中和作用。这些发现突出了Kremen1作为新兴病原体的重要性和其作为抗病毒治疗靶标的潜力[1]。

Kremen1在人类中也是一种疾病基因,与外胚层发育不良有关。外胚层发育不良是一种遗传性疾病,表现为牙齿缺失、毛发稀疏和皮肤异常等症状。在四个具有牙齿缺失和毛发、皮肤特征的外胚层发育不良的近亲结婚的巴勒斯坦家庭中,发现Kremen1基因的突变。这些突变位于Kremen1的细胞外WSC结构域,该结构域是Dickkopf-1(Dkk1)的高亲和力受体,Dkk1是Wnt信号通路的强效调节因子。Wnt信号通路在牙齿和外胚层结构的发育中起着至关重要的作用。这些结果首次将Kremen1与人类疾病联系起来,并为Wnt信号通路在外胚层和牙齿发育中的作用提供了更多的细节[8]。

Kremen1还在胚胎植入过程中发挥作用。在胚胎植入过程中,Dkk1和Kremen1在胚胎和子宫基质中动态表达。Dkk1或Kremen1的反义寡核苷酸(ODNs)可以显著抑制孵化囊胚在纤连蛋白上的粘附和生长。Dkk1或Kremen1的ODNs处理过的囊胚植入也受到抑制,这表明Dkk1和Kremen1在囊胚激活和子宫容受性中发挥着重要作用[4]。

Kremen1还参与了机械感受器毛细胞的发展。在哺乳动物耳蜗和鱼类的侧线中,Kremen1的表达在毛细胞命运决定中起着抑制性作用。在缺乏Kremen1的鱼中,每个神经节上形成的毛细胞数量比野生型鱼多。这些数据支持Kremen1在毛细胞命运决定中的抑制作用[3]。

Kremen1还参与了Wnt信号通路的调节。Kremen1通过促进Kremen1-Dkk-Lrp5/6复合物的内化来抑制Wnt信号传导。在斑马鱼胚胎的尾部侧线原基(pLLP)中,Kremen1的破坏导致了与Wnt信号传导减少相关的分子和细胞表型。这些发现表明,Kremen1通过限制分泌性Dkk蛋白的范围来调节Wnt活性,从而在集体细胞迁移中发挥作用[2]。

此外,Kremen1还与阿尔茨海默病(AD)相关。在AD患者和Aβ处理的SK-N-SH细胞中,circ_0003611的表达上调。circ_0003611的敲低可以缓解Aβ引起的细胞凋亡、炎症和氧化损伤。KREMEN1是miR-885-5p的下游基因。miR-885-5p的过表达通过降低KREMEN1的表达来减轻Aβ引起的细胞损伤。这些数据表明,circ_0003611通过作为miR-885-5p的海绵来调节KREMEN1的水平,从而增强Aβ引起的神经元细胞损伤[5]。

Kremen1的突变与牙齿缺失(牙齿缺失)有关。牙齿缺失是一种常见的颅面异常,可能是由基因变异和环境因素引起的。KREMEN1基因的变异与牙齿缺失有关,这表明牙齿缺失可能与癌症的易感性有关。牙齿缺失可能是一种适合于癌症早期检测的标志物。与牙齿缺失相关的基因变异可能成为癌症的预后或治疗靶点[6]。

Kremen1在眼内压(IOP)升高和青光眼的发展中也发挥作用。在青光眼中,视网膜神经节细胞进行性退化是特征。全基因组关联研究(GWAS)已经发现许多与IOP升高相关的遗传变异,这是青光眼的一个关键危险因素。Kremen1基因的敲除导致与基质金属蛋白酶和干扰素诱导蛋白相关的差异表达基因(DEG)。这些发现揭示了Kremen1在青光眼和具有强烈遗传基础的异质性疾病发病机制中的作用[7]。

综上所述,Kremen1是一种重要的细胞表面分子,参与了多种生物学过程,包括病毒感染、牙齿发育、胚胎植入、机械感受器毛细胞发展和Wnt信号传导调节。Kremen1的突变与外胚层发育不良和牙齿缺失有关。Kremen1的研究有助于深入理解其在疾病发生机制中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Staring, Jacqueline, van den Hengel, Lisa G, Raaben, Matthijs, Carette, Jan E, Brummelkamp, Thijn R. 2018. KREMEN1 Is a Host Entry Receptor for a Major Group of Enteroviruses. In Cell host & microbe, 23, 636-643.e5. doi:10.1016/j.chom.2018.03.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29681460/
2. McGraw, Hillary F, Culbertson, Maya D, Nechiporuk, Alex V. 2014. Kremen1 restricts Dkk activity during posterior lateral line development in zebrafish. In Development (Cambridge, England), 141, 3212-21. doi:10.1242/dev.102541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038040/
3. Mulvaney, Joanna F, Thompkins, Cathrine, Noda, Teppei, Coffin, Allison, Dabdoub, Alain. 2016. Kremen1 regulates mechanosensory hair cell development in the mammalian cochlea and the zebrafish lateral line. In Scientific reports, 6, 31668. doi:10.1038/srep31668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27550540/
4. Li, Jing, Liu, Wei-Min, Cao, Yu-Jing, Zhang, Ying, Duan, En-Kui. 2008. Roles of Dickkopf-1 and its receptor Kremen1 during embryonic implantation in mice. In Fertility and sterility, 90, 1470-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18068158/
5. Pan, Weihua, Hu, Yirui, Wang, Lihong, Li, Jing. 2022. Circ_0003611 acts as a miR-885-5p sponge to aggravate the amyloid-β-induced neuronal injury in Alzheimer's disease. In Metabolic brain disease, 37, 961-971. doi:10.1007/s11011-022-00912-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35076819/
6. Bonczek, Ondrej, Krejci, Premysl, Izakovicova-Holla, Lydie, Kiss, Igor, Vojtesek, Borivoj. 2021. Tooth agenesis: What do we know and is there a connection to cancer? In Clinical genetics, 99, 493-502. doi:10.1111/cge.13892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33249565/
7. Greatbatch, Connor J, Lu, Qinyi, Hung, Sandy, Powell, Joseph E, Hewitt, Alex W. . High throughput functional profiling of genes at intraocular pressure loci reveals distinct networks for glaucoma. In Human molecular genetics, 33, 739-751. doi:10.1093/hmg/ddae003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272457/
8. Issa, Yasmin A, Kamal, Lara, Rayyan, Amal Abu, Walsh, Tom, Kanaan, Moien. 2016. Mutation of KREMEN1, a modulator of Wnt signaling, is responsible for ectodermal dysplasia including oligodontia in Palestinian families. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 1430-5. doi:10.1038/ejhg.2016.29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27049303/