Mmp1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15418

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83995-Mmp1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 1a (interstitial collagenase)
基因别称
MMP-1a,Mcol-A,Mcola
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032006 | Ensembl: ENSMUST00000217651
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933846Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced inflammatory response following chemical induction of tumors and male mice exhibit fewer large induced tumors.
Mmp1a,也称为基质金属蛋白酶-1a,是小鼠中的一种基质金属蛋白酶,是基质金属蛋白酶家族的成员之一。基质金属蛋白酶是一类在细胞外基质降解、组织重塑、细胞迁移和血管生成等过程中发挥重要作用的酶。Mmp1a作为MMP家族的一员,在生理和病理过程中具有重要作用。

Mmp1a在小鼠中的表达水平与人类MMP1相比存在差异,这表明了解小鼠Mmp1a与人MMP1之间的相似性和差异对于研究MMP1的功能和开发针对MMP的疗法至关重要[1]。Mmp1a在肺肿瘤模型中表现出促进肿瘤生长、侵袭和血管生成的功能,这与人类MMP1的类似功能一致[1]。

研究发现,小鼠Mmp1a的前结构域中的点突变会削弱前结构域和催化结构域之间的结合,导致不稳定的酶原形式,易于激活[1]。这可能是Mmp1a表达受到严格控制的原因,并且在正常组织中表达较低,而在炎症状态或癌症中表达增加[1]。

然而,有研究表明,Mmp1a和Mmp1b并不是人类MMP1在香烟烟雾诱导的肺病中的功能同源基因。在香烟烟雾诱导的肺病模型中,Mmp1a和Mmp1b的表达和功能与人类MMP1不同[2]。

此外,研究表明,高级糖基化终产物(AGEs)可以促进椎间盘退变,而Mmp1a是其中一个重要的调节因子。在AGEs的作用下,Mmp1a的表达和活性增加,导致椎间盘的降解和退变[3]。

在慢性鼻炎模型中,Mmp1a的表达水平随着炎症的发展而增加,表明Mmp1a在组织重塑过程中发挥重要作用[4]。

Cinnamaldehyde是一种具有抗氧化活性的化合物,可以抑制UVB诱导的光老化。研究发现,Cinnamaldehyde可以抑制UVB诱导的Mmp1a的表达和活性,从而保护皮肤免受UVB的损伤[5]。

在结直肠吻合口模型中,Mmp1a的表达水平在感染性腹膜炎中增加,这表明Mmp1a在感染和组织修复过程中发挥重要作用[6]。

Mmp1a的敲除小鼠表现出对肺癌的抵抗性降低,这表明Mmp1a在肺癌的进展中发挥作用。研究发现,Mmp1a通过调节炎症反应来促进肺癌的进展[7]。

细胞基质的CCN1蛋白在UVB照射下升高,并通过抑制胶原蛋白的合成和增加胶原蛋白的降解来调节胶原蛋白的稳态。研究发现,CCN1抑制剂Sclareol可以降低UVB诱导的CCN1表达,从而抑制光老化过程[8]。

Genistein是一种植物雌激素,可以改善绝经后大鼠的腱功能。研究发现,Genistein可以改善绝经后大鼠的腱功能,但并没有改变与胶原蛋白重塑相关的基因表达[9]。

STZ诱导的糖尿病可以改变大鼠髌腱中多个基因的表达,包括Mmp1a。研究发现,STZ诱导的糖尿病导致多个基因表达的改变,包括Mmp1a[10]。

综上所述,Mmp1a在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Mmp1a参与组织重塑、细胞迁移、血管生成、炎症反应和肿瘤进展等过程。Mmp1a的表达和活性受到严格的调控,并且在正常组织和病理组织中存在差异。Mmp1a的研究对于深入理解MMP家族的功能和开发针对MMP的疗法具有重要意义。

参考文献:
1. Foley, Caitlin J, Kuliopulos, Athan. . Mouse matrix metalloprotease-1a (Mmp1a) gives new insight into MMP function. In Journal of cellular physiology, 229, 1875-80. doi:10.1002/jcp.24650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737602/
2. Carver, Phillip I, Anguiano, Vincent, D'Armiento, Jeanine M, Shiomi, Takayuki. 2014. Mmp1a and Mmp1b are not functional orthologs to human MMP1 in cigarette smoke induced lung disease. In Experimental and toxicologic pathology : official journal of the Gesellschaft fur Toxikologische Pathologie, 67, 153-9. doi:10.1016/j.etp.2014.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25497407/
3. Tseng, Changchun, Chen, Bin, Han, Yingchao, Shen, Hongxing, Chen, Zhi. 2023. Advanced glycation end products promote intervertebral disc degeneration by transactivation of matrix metallopeptidase genes. In Osteoarthritis and cartilage, 32, 187-199. doi:10.1016/j.joca.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37717904/
4. Sautter, Nathan B, Delaney, Katherine L, Hausman, Frances A, Trune, Dennis R. 2012. Tissue remodeling gene expression in a murine model of chronic rhinosinusitis. In The Laryngoscope, 122, 711-7. doi:10.1002/lary.22148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22294478/
5. Tanaka, Yuka, Uchi, Hiroshi, Furue, Masutaka. 2019. Antioxidant cinnamaldehyde attenuates UVB-induced photoaging. In Journal of dermatological science, 96, 151-158. doi:10.1016/j.jdermsci.2019.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31735467/
6. Silva, Silvana M, Jerônimo, Márcio S, Silva-Pereira, Ildinete, Bocca, Anamélia L, Sousa, João B. 2013. Expression of metalloproteinases and interleukins on anastomoses in septic rats. In The Journal of surgical research, 183, 777-82. doi:10.1016/j.jss.2013.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23478082/
7. Fanjul-Fernández, Miriam, Folgueras, Alicia R, Fueyo, Antonio, Freije, José M P, López-Otín, Carlos. 2013. Matrix metalloproteinase Mmp-1a is dispensable for normal growth and fertility in mice and promotes lung cancer progression by modulating inflammatory responses. In The Journal of biological chemistry, 288, 14647-14656. doi:10.1074/jbc.M112.439893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23548910/
8. Lee, S, Shin, S, Jung, E, Park, D. 2015. Cell-based assay system for high-throughput screening of anti-photo-aging agents in fibroblast transfectants. In Cytotechnology, 68, 1633-40. doi:10.1007/s10616-015-9907-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26281901/
9. Carroll, Chad C, Patel, Shivam H, Simmons, Jessica, Howden, Reuben, Sabbaghi, Arman. 2020. The Impact of Genistein Supplementation on Tendon Functional Properties and Gene Expression in Estrogen-Deficient Rats. In Journal of medicinal food, 23, 1266-1274. doi:10.1089/jmf.2019.0293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32345111/
10. Patel, Shivam H, Sabbaghi, Arman, Carroll, Chad C. 2018. Streptozotocin-induced diabetes alters transcription of multiple genes necessary for extracellular matrix remodeling in rat patellar tendon. In Connective tissue research, 59, 447-457. doi:10.1080/03008207.2018.1470168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29745261/