Nrg4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nrg4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15414

品系全称

C57BL/6JCya-Nrg4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83961-Nrg4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrg4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15414) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuregulin 4
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032002 | Ensembl: ENSMUST00000164721
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933833A gene trap insertion into an intron of this gene results in no obvious phenotype.
神经调节蛋白4(Neuregulin 4,NRG4)是表皮生长因子(EGF)家族成员之一,能够与ErbB4受体酪氨酸激酶结合并激活它。NRG4通过选择性剪接产生五种不同的异构体,在多种生理过程中发挥作用,包括神经发生、脂质代谢、葡萄糖代谢、生热和血管生成。在病理过程中,NRG4能够抑制炎症因子水平,抑制炎症性疾病中的细胞凋亡。此外,NRG4可以改善肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病。NRG4还能通过促进自噬、改善脂质代谢和抑制肝细胞死亡来改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。此外,NRG4与癌症、甲状腺功能亢进等疾病的发生密切相关。NRG4的功能和机制的研究,对于理解其治疗潜力和可能的风险具有重要意义[3]。

NRG4在脂肪细胞中表达,并作为脂肪细胞因子发挥作用。研究表明,NRG4在衰老过程中明显下降,导致与年龄相关的代谢功能障碍,如胰岛素抵抗、葡萄糖代谢紊乱等。将重组NRG4蛋白(rNRG4)注入衰老小鼠体内可以改善这些代谢功能障碍[1]。NRG4还能促进燃料氧化,改善脂肪细胞因子谱,从而改善饮食诱导的代谢紊乱,包括胰岛素抵抗和肝脂肪变性。NRG4通过激活肝脂肪酸氧化和生酮作用来保护小鼠免受饮食诱导的肝脂肪变性[4]。NRG4在脂肪细胞中的表达与肥胖呈负相关,并受促炎和抗炎信号的调节。NRG4转基因表达增加能量消耗,增强全身葡萄糖代谢。NRG4通过促进脂肪组织分泌因子基因表达和脂肪细胞因子分泌,改善肥胖相关的代谢紊乱[4]。

NRG4在肠道健康中也发挥着重要作用。NRG4能够保护结肠上皮细胞免受损伤,并抑制先天免疫反应。NRG4-/-小鼠在IL-10受体中和性结肠炎模型中表现出适应性免疫受损,而NRG4的缺失则加剧了由先天免疫反应驱动的损伤[2]。NRG4通过调节结肠上皮ST3GAL4,从而允许在结肠炎中CD8+ T细胞的稳健招募。NRG4在炎症中的作用具有特定性,NRG4的缺失导致慢性免疫介导的结肠炎模型中的适应性免疫受损[2]。

NRG4在神经发育中也发挥着重要作用。NRG4-/-新生儿的皮层锥体神经元顶生和基生树突明显短小。NRG4-/-胚胎来源的皮层锥体神经元培养物中,神经突的长度和分支明显短于NRG4+/+同胞的神经突。重组NRG4挽救了NRG4-/-小鼠来源的胚胎皮层锥体神经元的短小表型。NRG4-/-和NRG4+/+小鼠的皮层锥体树突在幼年时差异较小,但在成年阶段则相似,这表明NRG4-/-小鼠在年龄增长过程中发生了代偿性变化。NRG4在发育中的大脑皮层中是一种主要的树突分支调节因子,其通过自分泌/旁分泌机制发挥作用[5]。

NRG4还与催乳素(PRL)的表达和分泌有关。NRG4的表达与PRL的表达显著正相关。NRG4显著增加了GH3细胞和RC-4B/C细胞中PRL的表达和分泌,以及p-Erk1/2的表达。抑制NRG4显著抑制了PRL的表达。NRG4诱导的p-Erk1/2和PRL水平的增加在GH3和RC-4B/C细胞中受到FR180204的显著抑制。褪黑激素可以促进NRG4、p-ErbB4、p-Erk1/2和PRL的表达,并且与NRG4结合后可以进一步促进p-Erk1/2和PRL的表达。NRG4和褪黑激素对PRL表达和分泌的功能和潜在机制的研究,可能为催乳素瘤和高催乳素血症的临床控制提供新的线索[6]。

综上所述,NRG4是一种多功能的蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用,包括代谢、免疫和神经发育。NRG4在多种疾病中发挥重要作用,包括肥胖、胰岛素抵抗、肝脂肪变性、炎症性疾病和神经发育障碍。NRG4的研究为开发针对这些疾病的治疗方法提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Liwei, Xuan, Ye, Zhu, Yangyang, Jin, Li, Yu, Haoyong. 2024. Adipocyte secreted NRG4 ameliorates age-associated metabolic dysfunction. In Biochemical pharmacology, 225, 116327. doi:10.1016/j.bcp.2024.116327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38823457/
2. Bernard, Jessica K, Bucar, Edie B, Liu, Cambrian Y, Schumacher, Michael A, Frey, Mark R. . Deletion of Endogenous Neuregulin-4 Limits Adaptive Immunity During Interleukin-10 Receptor-Neutralizing Colitis. In Inflammatory bowel diseases, 29, 1778-1792. doi:10.1093/ibd/izad092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37265326/
3. Chen, Min, Zhu, Jieying, Luo, Hongyang, Mu, Wangjing, Guo, Liang. 2023. The journey towards physiology and pathology: Tracing the path of neuregulin 4. In Genes & diseases, 11, 687-700. doi:10.1016/j.gendis.2023.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37692526/
4. Chen, Zhimin, Wang, Guo-Xiao, Ma, Sara L, Kim, Jason K, Lin, Jiandie D. 2017. Nrg4 promotes fuel oxidation and a healthy adipokine profile to ameliorate diet-induced metabolic disorders. In Molecular metabolism, 6, 863-872. doi:10.1016/j.molmet.2017.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28752050/
5. Paramo, Blanca, Wyatt, Sean, Davies, Alun M. 2018. An essential role for neuregulin-4 in the growth and elaboration of developing neocortical pyramidal dendrites. In Experimental neurology, 302, 85-92. doi:10.1016/j.expneurol.2018.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29317193/
6. Lin, Wen-Wen, Ou, Guan-Yong, Dai, Hui-Fang, Zhao, Wei-Jiang. 2024. Neuregulin 4 (Nrg4) cooperates with melatonin to regulate the PRL expression via ErbB4/Erk signaling pathway as a potential prolactin (PRL) regulator. In Journal of cellular biochemistry, 125, e30551. doi:10.1002/jcb.30551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38465779/