Gpr137b-KO 基因敲除小鼠

Gpr137b，也称为TM7SF1，是一种G蛋白偶联受体，属于孤儿受体家族，在多种细胞类型中表达，如巨噬细胞、骨细胞和肝星状细胞等。Gpr137b的生理功能尚不完全清楚，但研究表明它在多种生物学过程中发挥重要作用，包括巨噬细胞极化、骨重塑、细胞生长和肝纤维化等。

巨噬细胞是免疫系统中的一种关键细胞类型，可以根据不同的微环境极化为M1或M2型。研究表明，Gpr137b在M2型巨噬细胞中高表达，并可能参与M2型巨噬细胞的极化过程。一项研究通过CRISPR/Cas9技术敲除Gpr137b基因，发现Gpr137b敲除的巨噬细胞对IL-4诱导的M2型巨噬细胞标记基因表达显著降低，而M1型巨噬细胞标记基因表达不受影响[1]。这表明Gpr137b可能是一个M2型巨噬细胞极化的调节因子。

骨重塑是维持骨骼健康的重要过程，涉及骨吸收和骨形成之间的平衡。研究发现，Gpr137b在骨细胞中高表达，并在骨重塑过程中发挥重要作用。一项研究发现，Gpr137b缺陷的骨细胞表现出增加的骨吸收和骨形成活性，表明Gpr137b是一个骨重塑的负调节因子[2]。此外，Gpr137b的缺陷还导致骨骼形态的改变，如神经弓角度的改变和骨周转率的增加。

细胞生长受溶酶体信号复合物中的Rag小GTP酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）激酶的调控。研究发现，Gpr137b是一种溶酶体定位的G蛋白偶联受体样蛋白，与Rag GTP酶相互作用，增加Rag的定位和活性，从而调节mTORC1的转位和活性[3]。Gpr137b敲除的细胞表现出自噬缺陷和溶酶体扩张，类似于Rag敲除的细胞。这表明Gpr137b是一个溶酶体调节蛋白，控制Rag和mTORC1的动态定位和活性，以及溶酶体的形态。

肝纤维化是肝脏组织损伤后的修复反应，激活的肝星状细胞（HSC）是肝纤维化过程中的主要细胞类型。研究发现，lncRNA Gpr137b-ps和C-X-C趋化因子配体14（CXCL14）在肝纤维化小鼠组织和激活的HSC中显著上调[4]。沉默lncRNA Gpr137b-ps或CXCL14可以显著改善CCl4诱导的肝纤维化改变和HSC的增殖。miR-200a-3p直接靶向lncRNA Gpr137b-ps和CXCL14，并通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制调节CXCL14的表达。这表明lncRNA Gpr137b-ps/miR-200a-3p/CXCL14轴可能调节HSC的活化和肝纤维化的发生。

综上所述，Gpr137b是一个多功能受体，在多种生物学过程中发挥重要作用。它可能参与巨噬细胞极化、骨重塑、细胞生长和肝纤维化等过程。进一步研究Gpr137b的功能和调控机制，有助于深入理解其在生物学和疾病发生中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。