Slc25a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15411

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83885-Slc25a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15411) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25 (mitochondrial carrier, ornithine transporter) member 2
基因别称
Ornt2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159275 | Ensembl: ENSMUST00000058635
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2137907Males homozygous for a null allele show normal male fertility.
Slc25a2,也称为ORNT1,是一种重要的线粒体氨基酸转运蛋白,负责将鸟氨酸转运通过线粒体内膜。鸟氨酸转运蛋白在尿素循环中起着关键作用,该循环负责将氨转化为尿素,以降低体内氨的浓度,从而防止氨中毒。Slc25a2的缺陷会导致一种罕见的遗传性疾病,称为高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症(HHH)综合征,该综合征表现为高鸟氨酸血症、高氨血症和高同型瓜氨酸尿症,以及各种神经系统症状,如智力低下、痉挛性截瘫、小脑共济失调和意识障碍或昏迷。

Slc25a2基因编码的蛋白质位于线粒体内膜上,负责将鸟氨酸从细胞质转运到线粒体基质中,这是尿素循环的关键步骤。Slc25a2的缺陷会导致鸟氨酸不能有效地进入线粒体,从而影响尿素循环的进行,导致氨在体内积累,引起氨中毒。

研究表明,Slc25a2基因的突变与HHH综合征的发生有关。已报道的突变包括无义突变、错义突变和微缺失等。这些突变会导致Slc25a2蛋白的结构和功能发生改变,从而影响鸟氨酸的转运,导致尿素循环的障碍和氨中毒。

除了在尿素循环中的作用外,Slc25a2还可能参与其他生物学过程。例如,有研究表明Slc25a2基因的表达与妊娠成功有关。在一项关于安格斯-布拉曼杂交母牛的研究中,研究人员发现Slc25a2基因位于一个与妊娠成功相关的数量性状位点(QTL)上,这表明Slc25a2可能参与调节生殖功能。

此外,Slc25a2基因的功能还可能与酵母线粒体转运蛋白有关。酵母线粒体转运蛋白家族中的成员负责将底物和产物转运穿过线粒体内膜。通过高产量表达、纯化和重组等方法,研究人员已经鉴定了七个酵母线粒体转运蛋白的功能,并发现这些蛋白的结构和功能特性将它们归类为线粒体转运蛋白家族。这些功能信息可用于研究单个转运蛋白的生理作用,并可用于在其他生物体中鉴定同源蛋白。

综上所述,Slc25a2是一种重要的线粒体氨基酸转运蛋白,在尿素循环中起着关键作用。Slc25a2的缺陷会导致HHH综合征的发生,该综合征表现为高鸟氨酸血症、高氨血症和高同型瓜氨酸尿症,以及各种神经系统症状。除了在尿素循环中的作用外,Slc25a2还可能参与其他生物学过程,如妊娠成功和酵母线粒体转运蛋白的功能。进一步研究Slc25a2基因的功能和突变机制,有助于深入理解尿素循环和氨中毒的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Oyama, Yuki, Miyata, Haruhiko, Shimada, Keisuke, Matzuk, Martin M, Ikawa, Masahito. . CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals 12 testis-enriched genes dispensable for male fertility in mice. In Asian journal of andrology, 24, 266-272. doi:10.4103/aja.aja_63_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290169/
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3. Hoorn, Quinn A, Zayas, Gabriel A, Rodriguez, Eduardo E, Mateescu, Raluca G, Hansen, Peter J. 2023. Identification of quantitative trait loci and associated candidate genes for pregnancy success in Angus-Brahman crossbred heifers. In Journal of animal science and biotechnology, 14, 137. doi:10.1186/s40104-023-00940-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932831/
4. Palmieri, L, Lasorsa, F M, Vozza, A, Walker, J E, Palmieri, F. . Identification and functions of new transporters in yeast mitochondria. In Biochimica et biophysica acta, 1459, 363-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11004452/
5. Camacho, J A, Obie, C, Biery, B, Mitchell, G A, Valle, D. . Hyperornithinaemia-hyperammonaemia-homocitrullinuria syndrome is caused by mutations in a gene encoding a mitochondrial ornithine transporter. In Nature genetics, 22, 151-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10369256/
6. Tsujino, S, Miyamoto, T, Kanazawa, N. . [Molecular genetic studies of mitochondrial ornithine transporter deficiency (HHH syndrome)]. In Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine, 59, 2278-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11712419/
7. Camacho, José A, Rioseco-Camacho, Natalia, Andrade, Dario, Porter, John, Kong, Jin. . Cloning and characterization of human ORNT2: a second mitochondrial ornithine transporter that can rescue a defective ORNT1 in patients with the hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome, a urea cycle disorder. In Molecular genetics and metabolism, 79, 257-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12948741/
8. Miyamoto, T, Kanazawa, N, Kato, S, Takeshita, K, Tsujino, S. . Diagnosis of Japanese patients with HHH syndrome by molecular genetic analysis: a common mutation, R179X. In Journal of human genetics, 46, 260-2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11355015/
9. Debray, F-G, Lambert, M, Lemieux, B, Laframboise, R, Mitchell, G A. . Phenotypic variability among patients with hyperornithinaemia-hyperammonaemia-homocitrullinuria syndrome homozygous for the delF188 mutation in SLC25A15. In Journal of medical genetics, 45, 759-64. doi:10.1136/jmg.2008.059097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18978333/
10. Begum, Laila, Jalil, Md Abdul, Kobayashi, Keiko, Satrústegui, Jorgina, Saheki, Takeyori. . Expression of three mitochondrial solute carriers, citrin, aralar1 and ornithine transporter, in relation to urea cycle in mice. In Biochimica et biophysica acta, 1574, 283-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11997094/