Otof-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Otof-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-15403

品系全称

C57BL/6JCya-Otofem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83762-Otof-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otof-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-15403) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
otoferlin
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031875 | Ensembl: ENSMUST00000074171
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~9.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891247Homozygous mutants have no detectable auditory brainstem response at any frequency tested. Otoacoustic transmission distortion products are detected. Direct electrical stimulation of cochlear ganglia elicits brainstem responses. On depolarization, inner hair cells release almost no neurotransmitter.
Otof基因编码的otoferlin蛋白是一种重要的钙离子依赖性突触囊泡融合蛋白,主要表达于哺乳动物的内耳毛细胞。otoferlin蛋白在内耳毛细胞中负责突触囊泡的融合和递质释放,对于正常的听觉信号传导至关重要。Otof基因的突变是导致遗传性耳聋,尤其是听觉神经病的主要原因之一。听觉神经病是一种由听觉神经传导障碍引起的听力损失,其特征是内耳毛细胞的电生理活动正常,但听觉神经纤维的功能受损。

Otof基因突变可以导致otoferlin蛋白的缺失或功能异常,进而影响听觉神经信号的传递,导致听力损失。在人类中,Otof基因的突变与多种遗传性耳聋综合征相关,包括常染色体隐性遗传的DFNB9型耳聋。DFNB9型耳聋是一种严重的先天性耳聋,通常在出生前或出生后不久出现,并伴随有言语和语言发育的延迟。

近年来,基因治疗技术在治疗Otof基因突变引起的耳聋方面取得了显著的进展。多种研究已经证明了基于腺相关病毒(AAV)的基因治疗方法在动物模型中的有效性。例如,一项研究使用两种重组AAV载体来过表达Otof基因,虽然在改善听力方面取得了有限的疗效[1]。另一项研究则引入了一种增强型mini-dCas13X RNA碱基编辑器(emxABE),通过AAV9载体递送,实现了几乎100%的内毛细胞转染效率,并达到了约80%的腺嘌呤到肌苷的转换效率[2]。这些研究结果表明,基因治疗为治疗Otof基因突变引起的耳聋提供了一种有希望的治疗策略。

此外,其他研究也探索了使用AAV载体递送Otof基因的治疗效果。例如,一项单臂临床试验使用AAV1载体递送人源Otof基因(AAV1-hOTOF),对患有DFNB9型耳聋的儿童进行了治疗。结果显示,AAV1-hOTOF基因治疗是安全且有效的,能够显著改善儿童的听力[3]。另一项研究则使用AAV载体将Otof基因递送到Otof基因缺陷的患者的内耳中,结果显示患者的听力得到了明显的改善[4]。

除了AAV载体,研究人员还探索了其他基因治疗方法,如使用双AAV介导的基因治疗和蛋白质转剪技术。这些研究进一步证明了基因治疗在恢复Otof基因突变引起的耳聋方面的潜力[5,6]。

综上所述,Otof基因突变是导致遗传性耳聋的重要原因之一。基因治疗技术,特别是基于AAV载体的基因治疗方法,在恢复Otof基因突变引起的耳聋方面显示出巨大的潜力。未来的研究将继续探索基因治疗的优化策略,以提高治疗效果和安全性,为Otof基因突变引起的耳聋患者提供更好的治疗方案。

参考文献:
1. Xue, Yuanyuan, Tao, Yong, Wang, Xing, Yang, Hui, Wu, Hao. 2023. RNA base editing therapy cures hearing loss induced by OTOF gene mutation. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3520-3530. doi:10.1016/j.ymthe.2023.10.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915172/
2. Lv, Jun, Wang, Hui, Cheng, Xiaoting, Li, Huawei, Shu, Yilai. 2024. AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial. In Lancet (London, England), 403, 2317-2325. doi:10.1016/S0140-6736(23)02874-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280389/
3. Qi, Jieyu, Tan, Fangzhi, Zhang, Liyan, Li, Huawei, Chai, Renjie. 2024. AAV-Mediated Gene Therapy Restores Hearing in Patients with DFNB9 Deafness. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2306788. doi:10.1002/advs.202306788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38189623/
4. Qi, Jieyu, Zhang, Liyan, Tan, Fangzhi, Wang, Qiuju, Chai, Renjie. 2023. Preclinical Efficacy And Safety Evaluation of AAV-OTOF in DFNB9 Mouse Model And Nonhuman Primate. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2306201. doi:10.1002/advs.202306201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014592/
5. Akil, Omar, Dyka, Frank, Calvet, Charlotte, Safieddine, Saaid, Lustig, Lawrence R. 2019. Dual AAV-mediated gene therapy restores hearing in a DFNB9 mouse model. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 4496-4501. doi:10.1073/pnas.1817537116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30782832/
6. Tang, Honghai, Wang, Hui, Wang, Shengyi, Li, Huawei, Shu, Yilai. 2022. Hearing of Otof-deficient mice restored by trans-splicing of N- and C-terminal otoferlin. In Human genetics, 142, 289-304. doi:10.1007/s00439-022-02504-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36383253/